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.2004年10月21日;431(7011):1002-7.
doi:10.1038/nature02994。 Epub 2004年9月29日。

Gfi-1抑制造血干细胞的增殖并保持其功能完整性

附属公司
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Gfi-1限制造血干细胞的增殖并保持其功能完整性

汉诺·霍克等。 自然. .
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摘要

造血干细胞(HSC)在一生中维持血液生产。HSC能够进行广泛的增殖扩张,因为单个HSC可能重建致命的受照宿主。在稳态状态下,HSC基本上保持静止,并以恒定的低速度自我更新,防止其在成年生活中精疲力竭。虽然已经确定了促进HSC体内和体外增殖程序的核调节因子,但限制其循环的转录因子仍然难以捉摸。这里我们报道了锌指阻遏物Gfi-1(生长因子非依赖性1),一种淋巴细胞中的协同癌基因,意外地限制了HSC的增殖。Gfi-1缺失后,通过5-溴脱氧尿苷掺入和细胞周期分析评估HSC的增殖率升高。Gfi-1-/-造血干细胞在竞争性再生和系列移植试验中功能受损,并且在用Gfi-1/-胚胎干细胞生成的小鼠嵌合体的骨髓中迅速超越。因此,Gfi-1对限制HSC增殖和保持HSC功能完整性至关重要。

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