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.2004年1月9日;279(2):1482-90.
doi:10.1074/jbc。M310413200。 Epub 2003年10月27日。

NF-kappaB促进有丝分裂细胞周期阻滞期间的存活

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NF-kappaB促进有丝分裂细胞周期阻滞期间的存活

Pratibha米斯特里等。 生物化学杂志. .
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摘要

通过激活有丝分裂检查点,抗微管药物(如诺可唑)会导致哺乳动物细胞在有丝分裂中停滞,然后发生凋亡。微管解聚迅速,导致转录因子NF-kappaB的激活和NF-kampaB依赖性基因表达的诱导。然而,NF-kappaB激活的功能后果尚不清楚。越来越多的证据表明,抑制凋亡需要NF-kappaB转录活性。在本研究中,我们证实并扩展了先前的发现,即微管解聚导致NF-kappaB的快速激活,并验证了NF-kapbaB的诱导在有丝分裂细胞周期阻滞期间调节细胞存活的假设,以确定其作用。通过一系列功能分析,我们发现微管解聚与IKKalpha和IKKbeta的激活相关;IkappaBalpha的磷酸化、泛素化和降解;天然p65(RelA)转位到细胞核;NF-kappaB转录活性增加。通过抑制IKK的激活或IkappaBalpha的降解,我们发现有丝分裂阻滞细胞的凋亡水平显著增加。非有丝分裂细胞中NF-kappaB信号的抑制并不影响其生存。我们发现,尽管NF-kappaB在微管解聚反应中被迅速激活,但在有丝分裂细胞周期停止,即有丝分裂检查点被激活,细胞凋亡被触发之前,其细胞生存功能并不需要。我们得出结论,NF-kappaB可能调节一个或多个抗凋亡蛋白的转录,这些蛋白可能在有丝分裂细胞周期阻滞期间调节细胞存活。

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