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.2003年10月;125(4):1246-57.
doi:10.1016/s0016-5085(03)01209-5。

肝缺血/再灌注损伤中细胞凋亡与肿胀坏死的关系

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肝缺血/再灌注损伤中细胞凋亡与肿胀坏死的关系

哈特穆特·贾什克等。 胃肠病学. 2003年10月.

摘要

热缺血和冷缺血后再灌注会导致坏死细胞死亡(肿胀),通常在再灌注后几分钟内发生。最近的研究还表明,缺血/再灌注后细胞凋亡是一个重要组成部分。在这里,我们回顾了三磷酸腺苷消耗依赖性肿胀坏死和半胱氨酸依赖性凋亡的机制,重点是共同的特征和途径。虽然细胞凋亡会导致核小体间DNA降解,这可以通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸镍标记和相关分析检测到,胀亡后也会发生DNA降解,导致末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸镍标记染色普遍,远远超过凋亡染色。同样,虽然凋亡可以在没有炎症的生理环境中发生,但在病理生理环境中,由于继发性坏死的发生以及细胞因子和趋化因子的形成刺激,凋亡经常会引发炎症。在肝脏中,线粒体通透性转变是一条共同的途径,导致肿胀坏死和凋亡。当线粒体通透性转变导致三磷酸腺苷严重耗竭时,质膜衰竭和坏死随之发生。如果三磷酸腺苷被保留,至少在部分情况下,线粒体通透性转变后细胞色素c的释放会激活caspase依赖的凋亡。线粒体通透性转换依赖性细胞死亡说明了坏死的概念,即常见的途径导致坏死和细胞凋亡。总之,胀亡和凋亡具有共同的特征和机制,有时很难区分这两种形式的细胞死亡。然而,在临床相关条件下阐明关键细胞死亡途径将为肝脏缺血/再灌注损伤提供潜在的重要治疗干预策略。

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