The loss of TGF-beta signaling promotes prostate cancer metastasis

doi:10.1016/S1476-5586(03)80058-1

比较研究

.2003年5月至6月；5(3):267-77.

doi:10.1016/S1476-5586（03）80058-1。

TGF-β信号缺失促进前列腺癌转移

威廉·H·图¹, 塔尼亚Z托马斯, Masumori直也, 尼尔·A·博米克, 阿格涅斯卡·戈尔斯卡, Yu害羞, 苏珊·卡斯珀, 汤姆·凯斯, 理查德·罗伯茨, 斯科特·沙佩尔, 哈罗德·L·摩西, 罗伯特·马图西克

附属公司

PMID： 12869309
预防性维修识别码： PMC1502411项目
内政部： 2016年10月10日/S1476-5586（03）80058-1

比较研究

TGF-β信号缺失促进前列腺癌转移

威廉·H·图等人。肿瘤形成. 2003年5月-6月.

.2003年5月至6月；5(3):267-77.

doi:10.1016/S1476-5586（03）80058-1。

作者

威廉·H·图¹, 塔尼亚Z托马斯, Naoya Masumori先生, 尼尔·A·博米克, 阿格涅斯卡·戈尔斯卡, Yu Shyr先生, 苏珊·卡斯珀, 汤姆·凯斯, 理查德·罗伯茨, 斯科特·沙佩尔, 哈罗德·L·摩西, 罗伯特·马图西克

附属

¹美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心泌尿外科，邮编37232。william.tu@vanderbilt.edu

PMID： 12869309
预防性维修识别码： PMC1502411项目
内政部： 2016年10月10日/S1476-5586（03）80058-1

摘要

在乳腺癌和结肠癌中，转化生长因子（TGF）-β信号最初具有抗肿瘤作用，抑制肿瘤生长，但最终发挥促肿瘤作用，增加运动能力和癌症扩散。在前列腺癌中，使用人体样本的研究已经将TGF-βII型受体（TβR II）的缺失与较高的肿瘤分级相关联。为了确定被抑制的TGF-β途径对前列腺癌的影响，我们培育了在前列腺中表达致瘤性SV40大T抗原的转基因小鼠和在前列腺中表达显性阴性TβR II突变体（DN II R）的转基因小鼠。前列腺中发现了转基因和TGF-β1的表达，纤溶酶原激活物抑制剂I型的蛋白水平降低，作为TGF-α信号转导的标志物，与DN II R的表达相关，与仅表达大T抗原转基因的年龄匹配的对照小鼠相比，表达两种转基因的小鼠的转移量增加。我们的研究首次证明前列腺癌中TGF-β信号传导的中断在促进肿瘤转移中起着因果作用。

PubMed免责声明

数字

图1
转基因小鼠转基因检测。（A）使用Tag转基因引物集进行PCR基因分型的示例。Tag-amplified产品的预期规模为430 bp。在12T-7f/MT-DNIIR样品中检测到转基因，但在MT-DNIIR样品中未检测到转基因。（B）使用DNIIR转基因引物集进行PCR基因分型的示例。DNIIR扩增产物的预期大小为506 bp。在12T-7f/MT-DNIIR样品中检测到转基因，但在12T-7样品中未检测到转基因。

图2
转基因动物组织病理学图解（H&E）。（A） NHA位于12周龄NT小鼠的DLP中。（B） LGPIN（箭头）位于23周龄MT-DNIIR鼠标的DLP中。（C） HGPIN（箭头）位于18周龄12T-7鼠标的DLP中。（D） 9个月大的12T-10小鼠DLP中的MI（箭头）。（E） 20周龄12T-7f/MT-DNIIR鼠标的DLP中的IC（箭头）。（F） 10个月大的12T-10/MT-DNIIR鼠标副总裁中的UC（箭头）。

图3
转基因小鼠转基因表达检测。（A）免疫组织化学分析的一个例子显示，Tag在12T-7f/MT-DNIIR小鼠DLP的HGPIN病变（箭头）中表达。（B）原位杂交的光场图显示12T-7f/MT-DNIIIR小鼠DLP中HGPIN病变（箭头）中DNIIR的表达。（C）免疫组织化学分析的一个例子显示TGF-β1在12T-7f小鼠DLP的HGPIN病变（箭头所示）中的定位。

图4
转基因小鼠PAI-I水平的定量和标准化。（A）作为12T-7f和12T-7f/MTDNIIR小鼠负荷控制的PAI-I和β-actin的蛋白质印迹。（B）（A）中来自蛋白质印迹的条带强度以及PAI-I与β-肌动蛋白的比率的总结。12T-7f/MT-DNIIR小鼠的平均比率显著低于12T-7f小鼠（P<0.05）。（C）在12T-10和12T-10/MT-DNIIR小鼠中作为负载对照的PAI-I和β-肌动蛋白的蛋白质印迹。（B）（C）中Western blot的条带强度以及PAI-I与β-肌动蛋白的比值总结。12T-10/MT-DNIIR小鼠的平均比率显著低于12T-10小鼠（P<0.05）。

图5
12T-7f/MT-DNIIR小鼠和12T-7f小鼠的转移性病变及免疫组化分析。（A） 12T-7f/MT-DNIIR小鼠主动脉旁淋巴结中Tag-expressing转移灶（箭头所示）。（B） 12T-7小鼠肺中TGF-β1表达的转移灶（箭头所示）。（C） 12T-7小鼠肝脏H&E染色的转移灶（箭头所示）。（D） 12T-7f小鼠腰椎中CG-表达的转移病灶（箭头所示）。（E） 20周龄12T-7f小鼠肝脏微转移（箭头所示）。（F） 18周龄12T-7f/MT-DNIIR小鼠肝脏广泛微转移（箭头所示）。

图6
12T-10/MT-DNIIR小鼠和12T-10小鼠转移的比较。（A和B）12T-10/MT-DNIIR小鼠肝脏中的大体转移病灶（箭头所示）以及伴随的组织学检查。（C和D）年龄匹配的12T-10小鼠的肝脏没有明显损伤，并伴有组织学检查。（E） 12T-10/MT-DNIIR总转移率随时间变化的比较(●, n=22）小鼠与12T-10(■, n=23）只小鼠。12T-10/MT-DNIIR小鼠的转移发生率显著高于12T-10小鼠（P<0.05）。

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1. Quinn DI、Henshall SM、Head DR、Golovsky D、Wilson JD、Brenner PC、Turner JJ、Delprado W、Finlayson JF、Stricker PD、Grygiel JJ、Sutherland RL。前列腺癌根治术治疗中p53核聚积的预后意义。癌症研究2000；60:1585–1594.-公共医学
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[9] Guo Y，Jacobs SC，Kyprianou N.前列腺癌转化生长因子β（TGF-beta1）Ⅰ型和Ⅱ型受体蛋白和mRNA表达的下调。国际癌症杂志。1997;71:573–579.-公共医学

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