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.2003年5月9日;304(3):519-29.
doi:10.1016/s0006-291x(03)00625-9。

MtDNA突变与衰老和细胞凋亡

附属机构
审查

MtDNA突变与衰老和细胞凋亡

安妮·乔敏等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

有大量证据表明,随着年龄的增长,人类线粒体的氧化磷酸化能力在各种组织中下降。然而,这一现象的遗传基础尚未阐明。已经有充分的证据表明,老年受试者的大脑、骨骼、心脏肌肉和其他组织中的线粒体DNA在相对较低的水平上出现大量缺失。我们讨论了它们在衰老过程中可能的功能相关性。相反,直到最近,对于老年人mtDNA点突变的积累,只有不确定且经常不一致的证据可用。然而,在过去几年中,在大多数特定年龄以上的个体中发现了依赖于年龄的线粒体DNA点突变的大量积累。这些突变发生在成纤维细胞和骨骼肌mtDNA复制关键部位的mtDNA主控制区。这些突变的非凡组织特异性和核苷酸选择性强烈支持了其功能相关性的观点。最近的观察结果表明,在复制起源附近的血白细胞中发生线粒体DNA突变,导致该起源的重塑,在百岁老人、单卵双胞胎和双卵双胞胎中发生的频率显著高于对照人群,这一结果与这一结论相一致,强烈指出其生存价值。本文回顾了另一个活跃的研究和讨论领域,即致病性线粒体DNA突变在导致程序性细胞死亡中的作用。现有证据清楚地表明,线粒体DNA和呼吸对细胞凋亡过程并不重要。然而,有限且有时相互矛盾的数据表明,线粒体DNA的缺失或功能受损可能会影响这一过程的速度,最有可能是通过调节活性氧的产生或缺乏活性氧。

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