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.2003年5月;68(5):1597-612。
doi:10.1095/biolreprod.102.011387。 Epub 2002年11月27日。

转化生长因子β3通过p38丝裂原活化蛋白激酶途径调节支持细胞紧密连接的动力学

附属公司

转化生长因子β3通过p38丝裂原活化蛋白激酶途径调节支持细胞紧密连接的动力学

Wing-yee Lui先生等。 生殖生物学. 2003年5月.

摘要

早期研究表明转化生长因子β3(TGFbeta3)在支持细胞紧密连接(TJ)动力学调节中的重要性,可能是通过其对闭塞素、克劳丁-11和闭塞小带-1(ZO-1)表达的抑制作用。然而TGFbeta3调节Sertoli细胞TJ-通透性屏障的机制尚不清楚。使用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫印迹、免疫组织化学和针对不同激酶的抑制剂的技术,结合生理学技术来评估支持细胞TJ屏障功能,研究表明,TGF-beta3对支持细胞TJ动力学的诱导作用是通过p38丝裂原活化蛋白(MAP)激酶途径介导的。首先,Sertoli细胞-TJ屏障的组装与支持细胞TGFbeta3生成和表达的短暂但显著的下降有关。此外,在TJ组装期间向Sertoli细胞培养物中添加TGFbeta3确实在大约9 pM的IC50下扰乱了TJ屏障。其次,TGFbeta3诱导的TJ屏障破坏与MEKK2中的瞬时诱导有关,但与介导TGFbeta 3作用的其他上游信号分子(如Smad2)无关,Cdc42、Rac2和N-Ras,表明这种效应可能通过p38 MAP激酶途径介导。观察到TGF-beta3在TJ屏障受到干扰时也诱导p38 MAP激酶活化和磷酸化形式的蛋白水平,证实了这一假设。第三,也许是最重要的一点,TGF-beta3介导的对TJ屏障的抑制作用和TGF-beTA3诱导的p-p38 MAP激酶的产生可以被特异性p38激酶抑制剂SB202190阻断,但不能被特异性MEK1/2激酶抑制剂U0126阻断。因此,这些结果明确证明TGFbeta3利用p38 MAP激酶途径调节支持细胞TJ动力学。

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