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.2002年6月;1(8):565-73.

阳离子卟啉TMPyP4下调c-MYC和人端粒酶逆转录酶的表达并抑制体内肿瘤生长

附属公司
  • PMID: 12479216

阳离子卟啉TMPyP4下调c-MYC和人端粒酶逆转录酶的表达并抑制体内肿瘤生长

Cory L Grand公司等。 Mol Cancer Ther公司. 2002年6月.

勘误表in

  • Mol Cancer Ther,2003年2月;2(2):208

摘要

由于阳离子卟啉能够结合并稳定DNA鸟嘌呤四链体(G-四链体),因此被研究为可能的抗癌药物。我们之前已经表明,阳离子卟啉TMPyP4能够与人类端粒序列中的G-四链体结合并稳定,从而抑制端粒酶活性。为了更好地了解TMPyP4抑制端粒酶的作用机制,我们对经TMPyP4和TMPyP2处理的细胞进行了cDNA微阵列分析,TMPyP1是TMPyP3的一种位置异构体,对G-四链体具有低亲和力。微阵列实验的时间进程数据分析表明,TMPyP4和TMPyP2治疗改变了几个基因簇的表达。我们发现,c-MYC是一种几乎普遍存在于人类肿瘤中的癌基因,在其启动子中具有形成G-四链体的潜力,它是TMPyP4特异性下调的基因之一,而不是TMPyP2。编码端粒酶催化亚单位的hTERT基因受c-MYC转录调控,我们发现TMPyP4也会导致人类端粒酶逆转录酶转录物的减少,这表明TMPyP4影响端粒酶活性的两种可能机制。我们还表明,TMPyP4,而不是TMPyP2,能够在两种异种移植瘤模型中延长生存期并降低肿瘤生长率。我们认为,由于TMPyP4在降低c-MYC蛋白水平和端粒酶活性方面的作用,以及其在体内的抗癌作用,因此值得进一步研究和开发。

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