Reactive stroma in human prostate cancer: induction of myofibroblast phenotype and extracellular matrix remodeling

.2002年9月；8（9）：2912-23。

前列腺癌中的反应性基质：诱导肌成纤维细胞表型和细胞外基质重塑

詹妮弗·塔克霍恩¹, 古斯塔沃·E·阿亚拉, 梅根·J·史密斯, 文森特·史密斯, Truong D当, 大卫·R·罗利

附属公司

PMID： 12231536

前列腺癌中的反应性基质：诱导肌成纤维细胞表型和细胞外基质重塑

詹妮弗·塔克霍恩等。临床癌症研究. 2002年9月.

.2002年9月；8(9):2912-23.

作者

詹妮弗·塔克霍恩¹, 古斯塔沃·E·阿亚拉, 梅根·J·史密斯, 文森特·史密斯, Truong D Dang公司, 大卫·R·罗利

附属

¹美国德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院分子和细胞生物学系，邮编77030。

PMID： 12231536

摘要

目的：许多人类癌症都会产生反应性基质环境，并可能促进肿瘤的发生。然而，人类前列腺癌中的反应性基质尚未定义。我们检测了基质细胞表型和细胞外基质成分的表达，以确定反应性基质环境并确定其在前列腺癌进展过程中的个体发育。

实验设计：用免疫组织化学方法检测正常前列腺、前列腺上皮内瘤变（PIN）和前列腺癌。组织样本包括根治性前列腺切除标本、冷冻活检标本和前列腺癌组织芯片。用人前列腺基质细胞系测定转化生长因子β1（TGF-β1）是否调节反应性基质。

结果：与正常前列腺组织相比，Gleason 3前列腺癌的反应性间质波形蛋白染色增强，calponin染色降低（P<0.001）。双标记免疫组化显示反应性基质细胞呈波形蛋白和平滑肌α-肌动蛋白阳性，表明肌成纤维细胞表型。此外，反应性基质细胞表现出I型胶原合成增加，tenascin和成纤维细胞活化蛋白表达增加。波形蛋白表达增加和I型胶原合成首次在PIN附近活化的腺泡周成纤维细胞中观察到。与之前在前列腺癌中的观察结果类似，在PIN中TGF-β1染色强度升高。体外，TGF-β1刺激人前列腺成纤维细胞转变为肌成纤维细胞表型并表达tenascin。

结论：与正常基质相比，前列腺癌的基质微环境发生改变，并表现出创伤修复基质的特征。反应性基质由受刺激表达细胞外基质成分的肌成纤维细胞和成纤维细胞组成。反应性基质似乎在PIN期间启动，并随着癌症进展而演变，以有效取代正常的纤维肌基质。这些研究和其他研究表明，TGF-β1是前列腺癌进展过程中反应性基质的候选调节因子。

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