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.2002年5月1日;99(9):3398-403.
doi:10.1182/bloud.v99.9.3398。

激活的Notch1信号促进霍奇金和间变性大细胞淋巴瘤的肿瘤细胞增殖和生存

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激活的Notch1信号促进霍奇金和间变性大细胞淋巴瘤的肿瘤细胞增殖和生存

弗兰齐斯卡·容特等。 血液. .
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摘要

Notch信号通过抑制某些分化步骤和诱导自我更新或向淋巴或髓系分化来控制造血祖细胞的细胞命运决定。此外,截断的Notch1等位基因可能与10%的人类T淋巴细胞白血病相关,当引入小鼠骨髓干细胞时,会导致T细胞肿瘤。然而,完整的Notch1的大量表达与肿瘤发生之间的功能联系仍然缺乏。这里我们显示Notch1在霍奇金和间变性大细胞淋巴瘤的B细胞和T细胞衍生肿瘤细胞中高度表达。我们通过显示肿瘤细胞上完整的Notch1与其配体Jagged1之间的相互作用在体外显著诱导增殖和抑制凋亡,证明了Notch1致癌能力的新机制。我们进一步提供证据表明,在霍奇金和间变性大细胞淋巴瘤中,Jagged1在恶性细胞和与Notch1阳性肿瘤细胞共定位的旁观者细胞中表达。因此,Jagged1可能通过同型或异型细胞-细胞相互作用在肿瘤细胞中激活Notch1信号,这些相互作用似乎有助于体内淋巴腺病。因此,我们的数据表明,激活的Notch1信号在霍奇金和间变性大细胞淋巴瘤的病理生物学中起着重要作用,它可能是一个潜在的治疗新靶点。

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