KRIT1 association with the integrin-binding protein ICAP-1: a new direction in the elucidation of cerebral cavernous malformations (CCM1) pathogenesis

doi:10.1093/hmg/11.4.389

.2002年2月15日；11(4):389-96.

doi:10.1093/hmg/11.4.389。

KRIT1与整合素结合蛋白ICAP-1的相关性：阐明脑海绵状畸形（CCM1）发病机制的新方向

乔恩·萨维斯托夫斯基¹, 伊利亚·塞雷布雷斯基, 马克西米利安·F·李, 艾丽卡·A·戈勒米斯, 道格拉斯·A·马楚克

附属公司

PMID： 11854171
内政部： 10.1093/hmg/11.4.389

KRIT1与整合素结合蛋白ICAP-1的相关性：阐明脑海绵状畸形（CCM1）发病机制的新方向

乔恩·萨维斯托夫斯基等。人类分子遗传学. 2002.

.2002年2月15日；11(4):389-96.

doi:10.1093/hmg/11.4.389。

作者

乔恩·萨维斯托夫斯基¹, 伊利亚·塞雷布雷斯基, 马克西米利安·F·李, 艾丽卡·A·戈莱米斯, 道格拉斯·A·马楚克

附属

¹美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心遗传学系，邮编27710。

PMID： 11854171
内政部： 10.1093/hmg/11.4.389

摘要

KRIT1是一种基于酵母与RAS家族GTPase RAP1A的双杂交相互作用而初步鉴定的蛋白质，它的突变与遗传性血管疾病脑海绵状畸形（CCM1）的发生有关。由于KRIT1蛋白的功能及其在CCM发病机制中的作用尚不清楚，我们进行了酵母双杂交筛选，以确定其他蛋白结合伙伴。一段含有KRIT1的N末端272氨基酸残基的片段被用作诱饵，该区域在数据库搜索中与任何已知蛋白质都缺乏相似性。从人胎脑和HeLa cDNA文库的平行筛选中，我们获得了多个独立的人整合素胞质域相关蛋白-1（ICAP-1）分离物作为相互作用的克隆。GST-KRIT1从293T细胞中捕获内源性ICAP-1，证实了KRIT1和ICAP-1的相互作用。ICAP-1的α亚型是一种富含200氨基酸的丝氨酸/苏氨酸的磷蛋白，与β1整合素的细胞质尾部结合。我们表明，N末端KRIT1 NPXY氨基酸序列（ICAP-1与β1整合素分子结合的关键基序）的突变完全消除了KRIT1/ICAP-1相互作用。ICAP-1和KRIT1之间的相互作用，以及后者中FERM结构域的存在，表明KRIT1可能参与整合素分子和细胞骨架之间的双向信号传递。此外，这些数据表明，KRIT1可能通过整合素信号在CCM1发病机制中影响细胞粘附过程。

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