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.2002年1月18日;277(3):1641-4.
doi:10.1074/jbc。C100560200。 Epub 2001年11月13日。

除草剂百草枯引起小鼠α-突触核蛋白的上调和聚集:百草枯和α-突触核蛋白

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除草剂百草枯引起小鼠α-突触核蛋白的上调和聚集:百草枯和α-突触核蛋白

艾米·B·曼宁·博格等。 生物化学杂志. .
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摘要

含有α-突触核蛋白的聚集体是多种神经退行性疾病的特征,包括帕金森氏病(PD)。然而,促进神经元内α-同核蛋白组装的机制仍不清楚。由于杀虫剂,特别是除草剂百草枯,被认为是帕金森病的危险因素,因此本研究验证了α-突触核蛋白和这些环境因子之间的相互作用可能有助于聚集物形成的假设。百草枯以剂量依赖的方式显著加速了α-突触核蛋白原纤维的体外形成速率。当小鼠接触除草剂时,大脑中α-同核蛋白水平显著升高。这种上调遵循一致的模式,在每三周注射百草枯后的第2天,α-同核蛋白升高,在治疗后的第7天,蛋白质水平恢复到对照值。百草枯暴露也伴随着聚集物的形成。黑质致密部神经元内积聚的硫黄素S阳性结构,以及双重标记和共焦成像证实,这些聚集物含有α-同核蛋白。结果表明,毒物损伤导致的α-突触核蛋白上调以及蛋白与环境因子之间的直接相互作用是导致神经退行性疾病中α-突触素病理变化的潜在机制。

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