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.2001年12月14日;276(50):47733-41.
doi:10.1074/jbc。M105590200。 Epub 2001年10月15日。

组蛋白去乙酰化酶1磷酸化促进酶活性和复合物形成

附属公司
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组蛋白去乙酰化酶1磷酸化促进酶活性和复合物形成

M K Pflum公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

基因组对DNA结合转录因子的可及性由控制核小体组蛋白上氨基末端赖氨酸残基乙酰化的蛋白质调节。具体来说,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)蛋白通过去乙酰化组蛋白抑制转录。迄今为止,HDAC1功能的唯一已知调节机制是通过与相关蛋白的相互作用。虽然通过蛋白质相互作用和募集来控制HDAC1功能已经有了很好的先例,但我们有兴趣通过翻译后修饰来探索HDAC1的调节。用离子阱质谱分析了人HDAC1蛋白,并明确鉴定了两个磷酸化丝氨酸残基,Ser(421)和Ser(4283)。由于丙氨酸突变或酪蛋白激酶2一致序列的破坏,导致Ser(421)和Ser(4283)的磷酸化缺失,从而导致磷酸化降低酶活性和HDAC1的复合物形成。HDAC1高电荷羧基末端区域的缺失也降低了其脱乙酰酶活性和蛋白质结合,揭示了其维持HDAC1功能的需要。我们的结果加强了蛋白质关联在调节HDAC1功能中的重要性,并为表征翻译后修饰在调节体内HDAC活性中的作用迈出了第一步。

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