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.1999年12月23日;18(56):8024-32.
doi:10.1038/sj.onc.1203258。

整合素连接激酶通过间接机制调节蛋白激酶B丝氨酸473的磷酸化

附属公司

整合素连接激酶通过间接机制调节蛋白激酶B丝氨酸473的磷酸化

D K林奇等。 癌基因. .

摘要

丝氨酸-苏氨酸激酶蛋白激酶B调节糖原代谢和细胞凋亡等多种细胞活动。蛋白激酶B的完全激活需要3-磷酸肌醇和苏氨酸-308和丝氨酸-473的双重磷酸化。CaM-K激酶和3-磷酸肌醇依赖性激酶-1磷酸化苏氨酸-308。据报道,整合素相关激酶磷酸化丝氨酸-473。与此一致,在模型COS细胞系统中,我们表明野生型整合素连接激酶的表达促进了蛋白激酶B及其下游底物丝氨酸-473的沃特曼敏感性磷酸化,并抑制了C2-陶瓷诱导的凋亡。相反,在这些实验中,在对蛋白激酶功能至关重要的赖氨酸残基中突变的整合素连接激酶是不活跃的,而且主要作用是阻止ErbB4诱导的丝氨酸-473磷酸化。然而,不同物种类似序列的比对表明,整合素连接激酶不是一种典型的蛋白激酶,并确定了一个保守的丝氨酸残基,该残基可能以磷酸化依赖的方式调节激酶活性。将该丝氨酸突变为天冬氨酸或谷氨酸,而不是丙氨酸,结合失活赖氨酸突变,可恢复蛋白激酶B丝氨酸-473的整合素连接激酶依赖性磷酸化。这些数据强烈表明,整合素连接激酶不具有丝氨酸-473激酶活性,但作为一个适配器来招募丝氨酸-471激酶或磷酸酶。

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