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晚期骨发育不良

说明

晚期骨发育不良是一种主要涉及骨骼异常和某些皮肤变化的疾病。它是一组称为耳腭双频谱障碍的相关疾病的成员，其中还包括耳腭双趾综合征1型,耳腭双足综合征2型,额颞骨发育不良、和Melnick-Needles综合征一般来说，这些疾病包括耳朵中微小骨骼的畸形导致的听力损失(小骨)口腔顶部（腭）发育的问题，以及手指或脚趾（手指）的骨骼异常，尽管并不是所有疾病都具有所有这些特征。

晚期骨发育不良仅发生于女性；患有这种疾病的男性无法存活到出生。患有这种疾病的人的骨骼异常通常包括手指和脚趾永久弯曲（弯曲）和发育不足（发育不全）、手腕和手部骨骼缩短或融合。骨骼其他部位的外层骨骼（皮质）可能不正常，一些受影响的人手臂或腿弯曲或比同龄人矮。

皮肤异常在晚期骨发育不良中也很常见。许多患有这种疾病的人脸上有黑色的皮肤斑点，通常位于太阳穴附近。此外，受影响的婴儿通常会在手指或脚趾上发生称为纤维瘤的非癌（良性）肿瘤。肿瘤切除后可能会再次出现，但它们往往会消失，并在儿童期停止复发。

其他症状和体征也可能发生在晚期骨发育不良患者身上，包括口腔外系带，它是口腔中连接嘴唇内侧和牙龈的薄薄的组织；眼睛间距大；和脱发。一些患有这种疾病的人在分隔心脏左右两侧的肌壁（隔膜）出现异常（心脏隔膜缺损）。


频率

晚期骨发育不良是一种罕见的疾病。其流行程度尚不清楚。

原因

晚期骨发育不良是由 FLNA公司 基因。这个基因为产生蛋白丝蛋白A提供了指令，这有助于构建蛋白丝网络(细胞骨架)这为细胞提供了结构，并允许它们改变形状、移动和与相邻细胞交互。丝蛋白A与另一种叫做肌动蛋白的蛋白质结合，帮助肌动蛋白形成构成细胞骨架的丝状分支网络。丝蛋白A还将肌动蛋白与许多其他蛋白质联系起来，在细胞内执行各种功能。

这个FLNA公司导致最终骨发育不良的基因突变改变了单个DNA构建块（核苷酸），从而改变了制造丝氨酸a蛋白的蓝图的组合方式。使用该蓝图制造的蛋白质版本异常短。研究人员怀疑，改变后的蛋白质可能无法正常与其他分子相互作用。据认为，无法与其他蛋白质结合会破坏骨骼发育和细胞生长的重要过程，导致骨骼和皮肤异常，这是晚期骨发育不良的特征。

进一步了解与晚期骨发育不良相关的基因

继承

晚期骨发育不良以X连锁显性遗传。这个FLNA公司基因位于X染色体，是两条性染色体之一。在女性（有两条X染色体）中，每个细胞中两个基因拷贝中的一个突变就足以引起这种疾病。在男性（只有一条X染色体）中，每个细胞中唯一一个基因拷贝的突变被认为在发育早期是致命的。 

在雌性胚胎发育早期，两条X染色体中的一条在体细胞（卵子和精子细胞以外的细胞）中永久失活。X染色体失活确保雌性和雄性一样，在每个身体细胞中只有一个X染色体的活性拷贝。通常X染色体失活是随机发生的，所以每个X染色体在大约一半的身体细胞中都是活跃的。有时X染色体失活不是随机的，一条X染色体在一半以上的细胞中是活跃的。当X失活不是随机发生时，称为偏斜X失活。

在晚期骨发育不良中，偏斜的X失活允许正常复制FLNA公司基因被激活（表达），并导致受累女性大多数细胞产生正常的丝氨酸A蛋白。研究人员怀疑，拥有一些正常的丝氨酸A蛋白是基因突变女性存活下来的原因，而男性则不然。

X染色体连锁疾病的一个特征是受影响的女孩不能从父亲那里继承突变。在某些情况下，患有晚期骨发育不良的女儿的母亲未受影响或症状轻微。研究人员怀疑，未受影响的母亲只在卵细胞中发生突变，这种现象被称为种系嵌合体。轻度受累的母亲可能也会在部分但不是全部身体细胞中发生突变，这被称为体细胞嵌合体。

此条件的其他名称

  • DCD公司
  • 手指皮肤发育不良
  • 晚期骨发育不良和色素缺陷综合征
  • 晚期骨发育不良和色素缺陷
  • 晚期骨发育不良伴色素缺陷
  • 晚期骨发育不良-色素缺陷综合征
  • TODPD公司

其他信息和资源

基因检测信息

患者支持和宣传资源

OMIM基因和疾病目录

PubMed上的科学文章

工具书类

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