本文中提到：

1.简介

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）是冠状病毒病的病原体2019年3月11日被宣布为全球大流行，2020年。在编写本报告时（2020年6月16日），它已经感染了几乎600万人，约45万人死亡，人数不断上升每天。

冠状病毒是单链RNA病毒可以感染几种寄主物种(1)又可细分为α，β，γ，和δ属，SARS-CoV，中东呼吸综合征β冠状病毒属的冠状病毒（MERS-CoV）和SARS-CoV-2(1).

与SARS-CoV类似，SARS-CoV-2主要传输通过呼吸液滴和直接接触(2,三).然而，SARS-CoV-2似乎比SARS-CoV公司(4,5)因为它也与致死率较低，似乎介于0.3%和0.9%之间感染患者数量(1-4)。像SARS-CoV和其他冠状病毒，SARS-CoV-2通过通过细胞表面的S刺与受体结合病毒(4)。此外，SARS-CoV-2具有独特的呋喃裂解位点（“RPPA”序列）可能导致其强致病性(1)。在一个与SARS-CoV类似，SARS-CoV-2使用血管紧张素转换酶2（ACE2）作为其受体，但有10个亲和力是前者的两倍(6-8).ACE2在肺、心脏、，回肠、肾脏、膀胱和大脑，这可能解释了这个变量严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型感染引起的临床症状学(6).

2.新冠肺炎的可变临床病程感染

临床特征

新型冠状病毒肺炎临床表现广泛从无症状患者到感染性休克和多器官功能障碍。有趣的是，有报道称新冠肺炎与味觉障碍相关(7).

新冠肺炎感染分为轻度、，中度、重度和严重程度取决于以下症状如所示表一. The约80%的患者出现无症状或轻度病程，另有15%的患者经历了严重的病程，需要住院治疗5%患有危重症。潜伏期过后出现症状约1周(8)。新冠肺炎发病后的时期死亡症状从1周到6周不等，平均14天(9)。此时间范围取决于患者年龄和其他共病的存在70岁以上患者的身高较短(9)。据报道中国危重患者的病死率为49%(10)，增加了糖尿病（7.3%）、呼吸系统疾病（6.5%）、，心血管疾病（10.5%）、高血压（6%）和肿瘤并发症（5.6%）(11)。这个缺乏合并症可显著降低病死率至0.9% (11)。临床新型冠状病毒感染在不同临床中的表现本病的病程概要总结于表一.

表一 SARS-CoV-2的临床表现感染。

表一

SARS-CoV-2的临床表现感染。

轻度	中等	严重	关键
发烧	持久发烧	呼吸困难和呼吸系统的	呼吸系统失败
干咳	缺少呼吸	频率≥30/分钟	败血症休克
疲劳	早期迹象肺炎的影像学表现（多发毛玻璃混浊肺周边区实变，和/或血管增厚（支气管充气征或晕征）	血氧饱和度≤93%，PaO2/FiO公司2比率<300 24-48小时内肺浸润>50%的肺野	多器官急性肾损伤功能障碍/衰竭 血栓栓塞事件（中风、心肌梗死） 弥散性血管内凝血
痰生产
喉咙痛
头痛
肌痛或关节痛
寒冷
恶心或呕吐
鼻腔拥塞
腹泻和咯血
厌食症
阿久西亚

[一]SARS-CoV-2，严重急性呼吸综合征冠状病毒2型。

3.审查目的

本综述将重点关注轻度至凝血系统严重紊乱，可能包括多发性心脏病的动脉和静脉血栓形成潜在致死性弥散性血管内病变的部位和器官凝血（DIC）。

基于经验观察和新兴实验结果，我们将详细阐述以下假设：新冠肺炎感染期间的几例血栓事件代表病毒诱导的继发性疾病的临床症状抗磷脂抗体综合征（APS）例，可能发展为灾难性抗磷脂抗体综合征（CAPS）。这种疾病的诊断和治疗后果进行了讨论。

4.凝血病、血栓栓塞事件和感染新冠肺炎期间的DIC

临床证据和新出现的数据病理检查表明血栓形成，可能导致静脉血栓栓塞（VTE）和DIC一些最严重的情况可能发生在感染新冠肺炎的患者比例不依赖长期卧床休息和最终的激素治疗。在本章中，我们将讨论实验室分析、临床抗凝治疗的证据和介入性研究这支持了凝血系统是在新冠肺炎感染期间严重精神错乱，可能发挥关键作用确定疾病的严重程度及其发病率致命性。

实验室分析

在一项初步而重要的研究中，Tang等(12)回顾性分析连续183例常规凝血结果及转归确诊感染新冠肺炎的患者。研究表明当在入院时以基线水平进行评估时在新冠肺炎感染过程中死亡的患者D-二聚体和纤维蛋白降解产物（FDP）水平较高，以及更长的凝血酶原和活化的部分凝血活酶比幸存者多倍。此外，71.4%的非幸存者和0.6%的人幸存者符合DIC标准。

这项研究引起了人们对异常的发生及其在发病中的重要作用严重新冠肺炎感染期间的凝血结果(12).

支持新冠肺炎感染期间凝血途径异常李进行的荟萃分析等(13)10项研究共涉及1995例报告D-二聚体在大量患者。沿着这条研究路线，邹等(14)已评估回顾性分析凝血系统异常和将它们与疾病状态相关联。患者被分开分为轻度和重度两组。更多男性（76.9 vs。49.8%）和老年患者（中位年龄65岁对50岁）及以上观察到患有严重疾病。共有209例异常（69.0%）在303名患者的队列中观察凝血指标受严重疾病影响的患者发病率更高（100 vs。66.1%). 国际标准化比率，凝血酶原时间，活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、FDP、，和D-二聚体在患者中均显著增强与轻度疾病相比，患有严重疾病。这个进一步研究明确支持凝血的概念功能障碍，尤其是纤维蛋白原和D-二聚体升高，是在新冠肺炎患者中常见，且升高程度为与疾病的严重程度有关。两者的减少纤维蛋白原和活化部分凝血活酶时间相关带恢复(14).

临床证据

根据这些实验观察，一些临床研究调查了异常的作用新冠肺炎感染期间凝血系统的损伤。意大利研究评估实验室预防新型冠状病毒肺炎的症状患者(15)。共388名患者被招募。尽管对所有患者中28例（21%）发生血栓栓塞事件。44名患者接受了VTE成像测试确诊16例（36%）。10例确诊为肺栓塞30例患者中的33例（占总数的7.7%）。缺血性卒中发生率急性冠脉综合征/心肌梗死为2.5分别为1.1%。8例（2.2%）患者出现明显的DIC。这项研究表明，静脉和动脉血栓栓塞在新冠肺炎感染期间，事件频繁发生血栓预防和50%的事件在24小时内得到诊断住院时间。此外，在11%的患者中进行VTE成像测试，16例呈阳性（36%的测试），提示低估血栓栓塞并发症(15).

治疗干预抗凝治疗

血栓栓塞与临床有关新冠肺炎的感染过程与发病率的下降相一致在一项治疗新冠肺炎感染者的研究中观察到的死亡率抗凝治疗患者(16)。另一项回顾性研究是对449例重症新冠肺炎患者进行了研究，其中99例为服用肝素7天或更长时间(17)。28天死亡率为与D-二聚体、凝血酶原时间和年龄呈正相关血小板计数呈阴性。有趣的是，28天的死亡率肝素使用者的比例低于非肝素使用者败血症诱导凝血病（SIC）评分或D-二聚体结果SIC评分≥4，或D-二聚体>正常上限的6倍。这些数据为生物标记物的概念提供了有价值的证据新冠肺炎患者肝素使用的驱动方法(17).

越来越多的证据表明，种族在对血栓风险的影响，中国人血栓风险降低3-4倍与白人相比非洲裔美国人。在研究高加索患者的凝血病时感染新冠肺炎，福格蒂等(18)证明当用低分子肝素，这些患者很少出现显性DIC，最终仅限于疾病的晚期。作者还提出，弥漫性双侧肺动脉新冠肺炎中观察到的炎症与一种新的肺特异性血管病，称为血管内凝血病（图片）。符合公认的血栓形成素质在新冠肺炎患者中，PIC可能有助于突显种族差异的无法解释的新兴差异对新冠肺炎死亡率的易感性。

总体而言，这些实验室和临床观察结果以及前瞻性和回顾性结果采用抗凝治疗的介入性研究表明血栓栓塞的一个重要且可能被低估的作用新冠肺炎期间的并发症，并警告紧急需要凝血的正确诊断和治疗监测感染期间的系统。尤其是那些新冠肺炎患者先前患有血栓疾病的感染患者，或需要预防或护理他们的血栓疾病新冠肺炎疫情(16).

尽管如此，最近的一项研究表明一些新冠肺炎患者的肝素抵抗情况根据需要的普通肝素剂量超过35000 IU/天以实现目标aPTT比率或不可能这样做的(19)。肝素这些患者的耐药性与高度增加有关因子VIII水平、纤维蛋白原和d-二聚体水平所有抗凝血酶水平均在正常范围内(19).

细胞因子补体的新作用炎症和血栓形成的效应机制新冠肺炎

越来越多的证据表明天然免疫系统促炎细胞因子的释放在病毒靶器官附近分泌（例如，肺的肺泡细胞）或外周SARS-CoV-2感染引起的循环可能代表免疫炎症过程的罪魁祸首(20)。发生以下情况的证据SARS-CoV-2感染期间的细胞因子风暴其在确定免疫炎性肺炎和血栓形成被反复描述为独立的确认这些增加的循环水平促炎细胞因子(20).这些观察结果导致了抗IL-6受体的采用抗ilizumab单克隆抗体治疗肺炎与细胞因子风暴有关。已经证明由此引发的局部免疫炎症反应细胞因子可能导致补体激活，从而放大免疫炎症和血栓形成回路(21)。事实上，皮肤和肺组织5例重症新型冠状病毒肺炎伴呼吸衰竭患者（n=5）和紫癜性皮疹（n=3）有明显的微血管中不同的末端补体成分，以及COVID-19刺突糖蛋白与C4d和肺泡间隔和皮肤微血管中的C5b-9检查了2例(22)。在一个同样，紫癜性皮肤病变也表现为少炎性血栓形成性血管病C5b-9和C4d在严重受累和外观正常的皮肤中。这些观察结果表明，至少某些严重的病例新型冠状病毒肺炎可能继发于补体的激活导致灾难性微血管损伤促凝状态。这个补语可能代表一个重要的新型冠状病毒肺炎重症患者的治疗目标已建议(22-24)。一例重症患者成功使用补体C3抑制剂AMY-101已被报道(25).

5.期间血栓栓塞素质一些新冠肺炎病例代表了抗磷脂抗体综合征？结合Cartesio演绎主义和培根归纳法来证明假设

背景

APS的特点是静脉和动脉血栓的多次发作和复发胎儿损失，通常伴有中度存在抗磷脂（auto）的血小板减少症针对心磷脂（aCL）或β2糖蛋白1（β2-GP1）(26).补体的激活也是完整临床所必需的APS的表现。

APS可以是特发性的，也可以是相关的其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮(26)。灾难性的抗磷脂综合征（CAPS）是APS的严重表现(26)。虽然只影响1%在APS患者中，如果不是这样的话，这种情况通常是致命的早期识别和治疗。

病毒性APS继发病例已报告感染

传染性病原体引起的APS继发病例已报告可能演变为CAPS，包括丙型肝炎病毒、带状疱疹以及细菌、真菌和寄生虫与急性Q热(27).

诱导分子模拟导致抗β2-GPI自身抗体的产生被提议为继发性APS和CAPS的可能原因(28,29).

免疫致病机制是随后被激活需要多重促炎网络包括触发Toll样受体4（TLR-4）在内的因素细胞因子风暴，随后内皮细胞发生改变，导致促凝状态(30).

诊断和分类标准辅助电源

根据1988年在札幌，2004年在悉尼修订，APS可以被诊断出现至少一种临床症状（血管血栓或妊娠发病率）和一个实验室，包括aCL，或抗β2-GPI自身抗体与狼疮抗凝剂（LA）(31)。洛杉矶有点神秘APS患者的实验现象代表着一个尚未解决的悖论。LA导致磷脂依赖性延长凝血时间，但与血栓形成和妊娠风险增加相关发病率(32)。最近，彭戈等(32)有证明LA阳性可以识别两个不同的组有或没有抗β2-GPI的患者（洛杉矶）+/抗β2-GPI+和洛杉矶+/抗β2-GPI-)。这个洛杉矶+/抗β2-GPI组患者抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原自身抗体，包括明显年龄较大的患者，既往患病率较低血栓栓塞事件和较弱的LA活性。

流行病学

APS的发病率报告为每年每10万人中大约有5例新病例患病率约为每10万人40-50例。aPL大约13%的中风患者的抗体呈阳性，11%心肌梗死，9.5%的深静脉患者血栓形成和6%的妊娠发病率(33,34)。与其他自身免疫性疾病一样疾病，存在针对CL的自身抗体和/或在健康人中观察到β2-GPI的百分比无APS临床症状，范围为4.5%至5.5%(35)。此外抗CL自身抗体随年龄变化，据报道为2%与12%的老年人相比，年轻健康人（平均年龄70岁）健康个体(36)。在最近于956年进行的一项研究中老年人（平均年龄81.1岁；72%女性）阳性PL抗体包括aCL、抗β2-GPI和抗磷脂酰胆碱其中197例（20.6%）发现自身抗体(37).

什么使aPL抗体阳性转为健康个体化成为APS患者？

与第二次撞击假设一致的是认为炎症事件、吸烟、饮酒或肥胖和相关的代谢综合征可能引发APS的临床发展。这些风险因素可以在高达50%的APS患者。流行病学调查结果研究表明吸烟或口服LA的年轻女性发病率增加雌激素疗法。

如上所述，二次开发CAPS，建议在内皮细胞活化后，单核细胞和血小板通过aPL抗体，促凝状态是诱导，这主要是通过增加组织因子和血栓素A2。补体的激活级联反应可能会关闭环路并引发血栓形成，通常发生在出现第二次撞击(38).

APS的临床表现

APS的特征是动脉、静脉或小血管血栓形成和/或复发性早孕损失，胎儿在存在aPL抗体的情况下丧失或妊娠发病率包括狼疮抗凝剂或中高滴度aCL或抗β2-GPI自身抗体(26)。CAPS以血栓形成为特征多器官和细胞因子风暴在短时间内发展病理组织学证据显示有多个微血栓，以及实验室确认高aPL Abs滴度以广泛的急性血栓微血管病为特征(26,39).

标准护理（SOC）治疗辅助电源

唯一批准的APS SOC治疗依赖于维生素K拮抗剂无限期抗凝的应用作为标准护理(26).

此外，一些轶事报道提出免疫调节剂的有益作用包括皮质类固醇、利妥昔单抗、IvIg、D3维生素、血浆置换和氯喹、抗补体抗体小梁单抗和mTOR抑制剂雷帕霉素(26,40,41).

新型冠状病毒肺炎和急性冠状病毒感染期间的血栓形成两个不同硬币的同一面？与Cartesio一起练习演绎主义的局限性但开创性的力量

从我们上面所说的来看，有几个与新型冠状病毒肺炎和APS相关的类似临床特征最终导致血栓形成，这可能代表最终重叠的最终临床结果免疫致病途径。

激活的三大罪魁祸首免疫炎症反应和血栓形成似乎是相同的在这两种疾病中，即细胞分泌细胞因子上调先天免疫系统和活化的巨噬细胞、血栓形成和补体激活。以类似的方式可能恶化的共病原因新冠肺炎的感染过程与假设为APS的第二次命中假设，并需要免疫炎症疾病，如代谢综合征和肥胖和高血压，以及吸烟。有趣的是，老年患者的新冠肺炎病程更为严重感染(9)和展览本身aPL-Abs的较高频率(37).

有人会认为这是一个重要的证据证明演绎推理是有缺陷的B淋巴细胞的功能可以改善SARS-CoV-2的病程如果假设这些aPL抗体参与血栓性素质，这似乎是事实，因为无丙种球蛋白血症患者抗aPL抗体，病程适中(42).

最后，但并非最不重要的是，进一步支持推理的演绎练习，包括新冠肺炎和APS似乎对抗凝治疗反应良好。有益的羟氯喹治疗急性胰腺炎的疗效观察(26,43)也在新冠肺炎中提出索赔但它需要正式的演示(43,44).

新冠肺炎和血栓形成/APS见表二和中图1.

图1 病因相似性APS和新冠肺炎的潜在机制。APS，抗磷脂抗体综合征。

表二 新型冠状病毒肺炎与血栓形成/APS。

表二

新型冠状病毒肺炎与血栓形成/APS。

抗磷脂综合征（修订的悉尼分类标准）	新冠肺炎
修改后的APTT，D-二聚体升高	明显地D-二聚体和FDP水平越高，凝血酶原时间越长非幸存者部分凝血活酶激活时间的比较幸存者入院时。71.4%的非幸存者和0.6%幸存者符合弥散性血管内凝血的标准凝结(12)
血管血栓形成（≥1次动脉、静脉或小血管临床发作血栓形成）	异常69.0%（303例中）患者的凝血参数：FIB、D-二聚体、，PT延长，APTT改变，FDP升高。中间值INR、PT、APTT，新冠肺炎重症患者FIB、FDP和D-二聚体显著升高组与轻度组的比较(14)新冠肺炎患者的血栓栓塞事件患者累计发生率为21%(15)
肺的参与	大血管冲程5名年龄小于50岁的患者(57)
补体激活	肺的血管内凝血病(18)补体成分C5b-9、C4d和MASP2在肺和皮肤的微血管(22)
怀孕发病率
不受监管APS细胞因子风暴中细胞因子的产生	细胞激素风暴
抗心磷脂IgG和/或IgM	抗心磷脂IgA抗体和抗β2-GP1
抗β2-GP1 IgG和/或IgM	IgA和IgG三名新冠肺炎患者的抗体(45)
狼疮抗凝剂	狼疮抗凝剂(50,51)

[一]新型冠状病毒，2019年冠状病毒病；抗磷脂抗体综合征；活化部分凝血活酶时间；FB，纤维蛋白原；PT、，凝血酶原时间；纤维蛋白原降解产物；MASP2，甘露糖结合凝集素（MBL）相关丝氨酸蛋白酶；帽子，灾难性抗磷脂抗体综合征。

满足培根归纳法证实案件

向经验性观察SARS-CoV-2感染和APS可能识别常见的病原路径，并最终代表同一病理实体，是3例新型冠状病毒肺炎合并缺血性卒中患者的观察具有抗CL IgA、抗β2-GPI IgA和IgG自身抗体(45)。在另一篇文章中，贝鲁蒂等(46)新冠肺炎合并LA的缺血性卒中5例报告无APS病史的患者。六名患者中有五名患有阳性LA，其中一个为中滴度IgM aCL和低滴度Ig GIgM抗β2-GPI自身抗体。脑卒中另一例报告新冠肺炎感染期间的多发性脑梗死和也有报道与aCL抗体相关(47).

这些新出现的证据表明对LA和aPL抗体进行常规筛查的假设新冠肺炎感染患者(48)。沿着这条研究路线，另一组研究表明，在56名患者中，45%的患者感染了新冠肺炎对LA呈阳性，而抗CL或抗β2-GPI呈阳性50名受试患者中只有5名检测到自身抗体（10%，3与LA相关）使用IgG和IgM检测(49)。然而，血栓并发症这些患者中没有报告。值得注意的是，张等(45)发现IgA然而，针对CL或β2-GPI的自身抗体不是从论文中可以清楚地看出作者是否也搜索过用于抗CL和抗β2-GPI的IgA亚类。最后，另外两个独立研究表明，34人中有31人(50)57名患者中有50名患有肺炎衣原体感染为LA阳性(51).

其他重要证据支持继发性APS作为血栓形成潜在机制的作用在新冠肺炎期间，感染由Pineton de Chambrun提供et（等）铝(52)回顾性地分析LA阳性、aCL（IgM、IgG、IgA）、抗β2-GPI（IgM，25例患者的IgG/IgA）和抗磷脂（IgM/IgG）自身抗体确诊SARS-CoV-2感染的住院患者2020年3月14日至4月8日，在巴黎的第三级ICU。平均值入院时患者的年龄为47.7岁（35-64岁）男女比例为2.1。所有患者都有难治性新冠肺炎相关ARDS需要体外膜氧合接受非分割肝素，目标aPPT比率为1.5-2. LA、aCL、抗β2-GP1和抗磷脂抗体阳性在23名（92%）、13名（52%）、3名（12%）和18名（72%）患者中，分别是。最常见的自身抗体同型是IgGaCL（n=10），抗β2-GPI的IgA（n=3）和抗磷脂的IgG（n=11）自体。当考虑任何aCL的LA阳性时抗体和任何抗β2-GPI单、双、三阳性均为在8例（32%）、13例（52%）和3例（12%）患者中发现。三倍的仅1例（4%）出现阴性。此外，血清大多数患者（72%）在LA时纤维蛋白原升高所有患者的测量值和D-二聚体均升高。大量的6例均为aPL抗体的患者出现肺栓塞积极的，积极的(52)。考虑到LA，任何抗心磷脂和任何抗β2-GP1抗体，8（32%）患者单次APLa阳性，13例（52%）双次阳性，3例（12%）为三重阳性，只有一例（4%）为三重负。其他案例报告也表明抗CL抗体与新冠肺炎感染期间的血栓形成相关(53).

然而，并不是所有的研究都证实了这些初始数据。24年在马德里一家医院进行的一项研究COVID-19感染和VTE患者，作者发现只有两名患者（8.3%）aCL-IgM呈弱阳性抗β2-糖蛋白I IgM抗体。抗-CL IgG和所有患者抗β2-糖蛋白IgG均为阴性(54)。这些差异的原因结果未知，可能是由于种族和/或使用不同的ELISA试剂盒(54).

此外，根据后一份报告，情况很清楚为了完全拆除SARS-CoV-2诱导的二次APS对at的潜在贡献至少有一些血栓事件发生在感染这种病毒。在多个更多的新冠肺炎患者，以及最终其滴度与病程和血栓事件是强制性的。aPL Abs的潜在波动治疗反应具有临床相关性，因为它可能代表重要的生物标志物。个人纵向随访研究已从新冠肺炎感染中康复且呈阳性对于aPL Abs和LA来说，确定它们是否在感染恢复或是否持续时恢复独立地。老年患者尤其如此本身具有较高的血栓形成风险(55).

了解是否和在多大程度上感染新型冠状病毒感染诱导老年人产生不同的aPL抗体人口数量比年轻人的人口数量更重要，因为这些自身抗体的暂时或持续存在可能进一步增加血栓风险，需要特别血栓预防的治疗注意事项。沿着同一条线，老年人应进行LA和aPL抗体的常规检测新冠肺炎感染期间的患者，因为这些患者发病率较高严重感染的风险。

以类似的方式，需要对以下方面进行进一步研究对LA和临床无症状的aPL抗体，以证明其是否新冠肺炎患者血栓栓塞风险增加感染。尽管血栓预防目前尚未得到批准对于这些人(26)这个新冠肺炎期间可能需要修改治疗方法大流行。大样本新冠肺炎患者aPL检测抗体也与了解实际流行率最为相关SARS-CoV-2患者的这些自身抗体。可用的数据似乎表明，虽然LA阳性的百分比范围约为50-80%的患者相反，aCL抗体的aPL抗体显著低于或高于根据Pineton de Chambrun的研究，抗β2-GPI抗体et（等）铝(52).

也有人建议新型冠状病毒肺炎患者的aPL抗体可能会因大量形成而受阻循环中释放的微粒（MP）。这个产生具有促凝血活性的MP被认为是细胞因子诱导激活的次要因素包括血小板、白细胞和内皮细胞引起细胞起泡并脱落议员进入流通(56).

我们坚信证明一些或大多数血栓形成病例是由新冠肺炎是APS的次要形式，它不仅对语义分类或诊断标准，但可能证明对患者最重要的治疗相关性。特别是，在根据他们对aPL抗体的阳性反应，有可能确定发展风险最大的患者SARS-CoV-2感染期间的血栓并发症，包括那些对aPL抗体或LA呈阳性的健康个体此外，了解一些致命和无反应的病例在新冠肺炎中观察到的弥散性血管内凝血（DIC）可能代表CAPS也是由于在近年来对CAPS免疫发病机制的认识。在特别是，尽管CAPS的结果仍然不令人满意普遍接受的治疗方案包括三重疗法抗凝、皮质类固醇和血浆联合用药交换或静脉注射似乎大大改善了临床接受此治疗的患者疗程(40).

演绎和归纳过程总结这导致了第二形式出现的假设新型冠状病毒肺炎患者的APS出现在图2.

图2 卡地西奥演绎主义与培根归纳主义导致了同样的假设。APS，抗磷脂抗体综合征。

6.未来治疗方向

虽然，继发性APS的诊断不会立即将治疗方法转变为预防和新冠肺炎患者血栓形成的治疗可以推动针对性的致病性治疗方法空前紧急疫情下的B细胞依赖性疾病情况。重组特定抗B细胞治疗，如可以预见利妥昔单抗和奥利珠单抗。抗C5a单克隆抗体尽管其成本会阻碍它在一个非常大的竞技场上重新利用，比如目前的新冠肺炎。血浆置换术的使用应得到保证进一步考虑以及似乎有效的IvIg在APS和CAPS的某些情况下(26,40)。小分子抑制剂Toll-like receptor 4信号转导，如resatorvid或GLS-1027 R也可能抑制与中性粒细胞胞外陷阱相关的血栓形成时，可考虑在治疗管理中新冠肺炎相关血栓形成(58,59).

也包括mTOR途径的抑制剂，如雷帕霉素据报道对APS和我们已经确定生物信息学作为候选药物新冠肺炎似乎特别令人感兴趣(30,60,61)。尤其是对于联合雷帕霉素的免疫调节能力然而，抗病毒疗效仍有待最终确定在SARS-CoV-2上演示(60,62,63).

最后，但并非最不重要的是，如果某些或大多数情况下新冠肺炎相关血栓形成是继发性APS可以有力地推动临床前化合物血栓形成特性的第一类抑制剂β2-GP1的自身抗体。其中两种化合物已经证明体内多种形式APS的疗效。

A1-A1肽

已知β2-GP1与A1相互作用载脂蛋白ER2的配体结合域。A1-A1肽是可溶性的具有高亲和力的ApoE受体2类似物β2-GP1/抗体复合物。A1-A1抑制至少两种β2-GP1/抗体复合物的血栓前相互作用：细胞上与ApoER2和阴离子磷脂的结合曲面。与A1相比，A1-A1的一个显著特征是A1-A1优先与与抗β2-GP1结合的β2-GPl相互作用抗体(64,65)。因为β2-GP1存在于高浓度血液，4µM（M）(66)，重要的是该药物主要与病理性β2-GP1/抗体复合物结合。已证明A1-A1分子对几种啮齿动物有效APS模型(64,67,68).

平均零售价-1001

Aur-1001是一个缺少CH2域的迷你体因此不能激活正在开发的补体来自Aura Biopharm（挪威奥斯陆）。迷你们已经展示给具有比内源性抗β2-GPI自身抗体更高的亲和力流离失所的在体外AUR-1001已被证明能够预防血管和产科APS的发展用纯化的IgG挑战临床前模型APS患者(69).

致谢

不适用。

基金

本研究得到了当前研究的支持为2020年IRCCS“Bonino-Pulejo神经中枢”（墨西拿，意大利）。

数据和材料的可用性

不适用。

作者的贡献

EC、PB、YS和FN参与了这项研究。AB、RC、AT、AG、CB和PF参与了文献检索和对手稿的批判性审查。EC和FN参与了手稿草稿的编制。AG、PF、CB、YS和FN参与了手稿。所有作者均已阅读并批准最终版本手稿。

道德批准和同意参与

不适用。

患者同意发布

不适用。

相互竞争的利益

FN是Aura Biopharm的联合创始人和股东。其他作者声明他们没有竞争对手利益。

工具书类