Zinc and respiratory tract infections: Perspectives for COVID‑19 (Review)

Skalny,Anatoly   V.; Rink,Lothar; Ajsuvakova,Olga   P.; Aschner,Michael; Gritsenko,Viktor   A.; Alekseenko,Svetlana  I.; Svistunov,Andrey   A.; Petrakis,Demetrios; Spandidos,Demetrios  A.; Aaseth,Jan; Tsatsakis,Aristidis; Tinkov,Alexey   A.

doi:10.3892/ijmm.2020.4575

锌与呼吸道感染：新冠肺炎前景（综述）

作者：
- 安纳托利·V·斯卡尼
- 洛塔尔林克
- 奥尔加·P.阿苏瓦科娃
- 迈克尔·阿斯奇纳
- 维克多·A·格里森科
- 斯维特拉娜·阿列克申科
- 安德烈·斯维斯图诺夫
- 德米特里奥斯·彼得拉基斯
- 德米特里奥斯·斯潘迪多斯
- 扬·阿塞斯
- 阿里斯蒂迪斯·扎扎基斯
- 阿列克谢·丁科夫
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附属公司：I.M.Sechenov第一莫斯科国立医科大学（Sechenof University），地址：119146 Moscow，Russia，RWTH Aachen University医学院免疫学研究所，地址：D-52062 Aachen，Germany，Yaroslavl State University，150003 Yaroslafl，Russian Academy of Cellular and Intracellular Symbiosis，Institute of Celluation，Orenburg，Russias，邮编：460000，I.I.Mechnikov North‑Western State Medical University，191015，俄罗斯圣彼得堡，克里特大学医学院毒理学科学与研究中心，希腊赫拉克利翁71409，克里特州立大学医学院临床病毒学实验室，希腊赫拉克利翁711409
在线发布时间： 2020年4月14日 https://doi.org/10.3892/ijmm.2020.4575
页： 17-26
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摘要

鉴于SARS‑CoV‑2病毒引起的新出现的新冠肺炎大流行，寻找潜在的保护性和治疗性抗病毒策略尤为重要。众所周知，锌可以调节抗病毒和抗菌免疫，并调节炎症反应。尽管缺乏临床数据，但某些迹象表明，锌状态的调节可能对新型冠状病毒肺炎有益。体外实验表明，Zn2+通过抑制SARS‑CoV RNA聚合酶而具有抗病毒活性。这种效应可能是氯喹作为锌离子载体的疗效的基础。间接证据还表明，Zn2+可能降低血管紧张素转换酶2（ACE2）的活性，ACE2是SARS‑CoV‑2的受体。锌也可能通过上调干扰素α的生成并增加其抗病毒活性来提高抗病毒免疫。锌通过抑制NF‑κB信号传导和调节调节性T‑细胞功能（可能限制冠状病毒‑19中的细胞因子风暴）而具有抗炎活性。锌状况的改善还可以通过改善呼吸道上皮的黏液纤毛清除率和屏障功能，以及对肺炎链球菌的直接抗菌作用，降低细菌共同感染的风险。锌状态也与严重冠状病毒19型的风险因素密切相关，包括衰老、免疫缺陷、肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化，因为这些都是已知的缺锌风险组。因此，锌可能通过减轻炎症、改善黏液纤毛清除率、预防呼吸机引起的肺损伤、调节抗病毒和抗菌免疫力，作为预防和辅助治疗新冠肺炎的药物具有保护作用。然而，还需要进一步的临床和实验研究。

1.简介

锌是一种重要的金属由于其作为辅助因子的功能，生物过程的多样性，信号分子和结构元素。它涉及到碳水化合物和脂质代谢的调节，以及生殖、心血管和神经系统的功能(1)。与此同时锌对免疫系统的关键作用已得到证实。简言之，锌调节增殖、分化、成熟，白细胞和淋巴细胞的功能(2)。锌起信号作用在炎症反应的调节中(三)。它也是营养成分豁免权(4)。相应地，锌状态的改变显著影响免疫反应导致对炎症和传染病，包括获得性免疫缺陷综合征，麻疹、疟疾、结核病和肺炎(5)。早期数据表明人群锌状况与儿童和成人呼吸道感染(6,7).

鉴于缺锌的高流行率全球范围内（高达17%），其对人口健康的影响是被认为是一个重大问题(8)。此外，某些人群，包括婴儿，尤其是早产儿和老年人被认为是缺锌及其不利因素的高危人群效果(9).

在缺锌的情况下，生物体易受产毒细菌或肠道病毒病原体感染激活鸟苷酸和腺苷酸环化酶，刺激氯化物分泌，导致腹泻和减少营养素，从而加剧了已经受损的矿物质状况。此外，缺锌可能会影响水的吸收电解液，延迟正常自限的终止胃肠疾病发作(10)。在慢性缺乏期间促炎细胞因子的产生增加，影响大量炎症、代谢、，神经退行性疾病和免疫性疾病(11)。类风湿等疾病关节炎、糖尿病(12),动脉粥样硬化与肥胖(13)，认知功能受损(14)以及与年龄相关的黄斑变性（AMD）可能是由于缺锌，病情恶化慢性炎症和引发氧化应激。

冠状病毒科被认为是病因6-29%的呼吸道感染中有病原(15,16)，尽管疾病因特定病毒及其毒性(17)。病毒来自这个冠状病毒科家族是人畜共患病病毒从动物传给人类。球棒被认为是储存这些病毒，但其他中间动物可以也会将病毒传播给人类(18)。新型冠状病毒肺炎是一种冠状病毒病由新型2019-nCoV病毒（现称SARS-CoV-2）引起2019年底首次在中国武汉亮相(19)。尽管关系密切其他两种高致病性冠状病毒，MERS-CoV和SARS-CoV(20)，严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型扩大到大多数国家(21)。打开2020年3月11日，世卫组织将新冠肺炎定性为大流行(22)。目前新型冠状病毒肺炎超过1521200例，导致92700人死亡世界范围内(23).

新冠肺炎主要影响呼吸系统导致肺炎和急性呼吸窘迫的系统综合征(24)，导致机械通风要求(25)。反过来，高龄，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和机械通气已知与新冠肺炎死亡率较高相关(26)。风险还增加了现代生活中，个人暴露在化学品，即使是低剂量的长期易感慢性病与代谢紊乱(27-31)。先前存在的慢性代谢包括糖尿病、心血管疾病在内的疾病(32)和肥胖(33)被视为以下风险因素新冠肺炎易感性和死亡率增加。它是被提议的由于受损，老年人感染新冠肺炎的风险更高免疫功能(34).

由于锌在豁免权(2)和受损的锌老龄化状况(35)，代谢包括糖尿病、肥胖和心血管疾病在内的疾病(13)，推测锌这些化合物可作为新冠肺炎治疗的辅助疗法(36)增加抗病毒药物电阻(37)。值得注意的是，锌早期被认为是免疫支持和预防H1N1流感（“葡萄酒流感”）(38).

鉴于缺乏预防方面的临床数据和/或锌在新冠肺炎中的治疗效率，以及主要涉及呼吸系统，在这篇综述中，我们将讨论锌在保护中的作用的最新临床数据对抗支气管肺感染，以及现有的锌对nCoV-2019的直接影响的指示。

2.锌和新冠肺炎

鉴于全球新冠肺炎疫情锌的保护作用尤为重要。锌是被认为是治疗由于其免疫调节作用以及直接抗病毒作用(36).然而，现有数据将仅从机械角度进行讨论在这篇综述中，锌抗新冠肺炎作用的直接数据如下迄今为止缺席。

具体来说，锌2+阳离子，尤其是在与锌离子载体吡啶硫蛋白结合显示抑制SARS冠状病毒RNA聚合酶，RdRp）活性，通过减少其复制(39)。这些重要发现证明Zn2+可以被视为新冠肺炎治疗中的特殊抗病毒药物。值得注意的是，最近试验表明氯喹具有抗病毒活性作为新冠肺炎的治疗(40),尽管其抗病毒活性的密切机制需要进一步调查(41).早期发现表明氯喹是锌离子载体增加Zn2+通量进入电池(42)。此外，作者还建议氯喹介导的锌内流可能是抗癌的基础化合物的活性(42).类似地，假设细胞内增加锌2+氯喹的浓度也可能介导其对SARS-CoV-2的抗病毒作用。从这个角度来看，锌不含氯喹的补充剂可能也有类似的阳性反应氯喹治疗的无副作用疗效(43)。假设，这样一个使用其他锌离子载体（如槲皮素和表没食子儿茶素没食子酸酯(44)毒性大大降低，尽管实验支持临床试验在体外需要进行研究来支持这一假设。

另一种与锌相关的调制方法新型冠状病毒肺炎可能包括靶向病毒结构中的锌离子蛋白质。特别是，已经证明二硫铵诱导的锌2+类木瓜蛋白酶释放MERS-CoV和SARS-CoV中的蛋白酶产生蛋白质破坏稳定(45)。鉴于存在类似的临界含锌位点，即锌喷射器药物（如二硫仑）可被视为潜在的抗病毒药物代理人(46)和的组件抗SARS-CoV-2治疗中的靶向氧化策略(47).

SARS-CoV-2与SARS-CoV要求类似血管紧张素转换酶2（ACE2）进入靶细胞(48)。因此，调制ACE2受体被认为是潜在的治疗策略在新冠肺炎治疗中(49).斯佩斯等(50)证明锌暴露（100µM）显示减少大鼠肺中重组人ACE-2活性。尽管如此浓度接近总锌的生理值锌对SARS-CoV-2-ACE2相互作用的调节作用似乎是只是假设的(51).

虽然没有冠状病毒HCoV 229E(52)也不是HCoV-OC43(53)感染引起的HCoV 229E诱导的睫状体搏动频率降低运动障碍导致粘液纤毛清除受损。后者可能不仅改变病毒颗粒的清除，而且容易流感病毒的细菌共感染观察(54)。反过来，补充锌显示可以改善支气管上皮的睫状体长度锌缺乏大鼠(55)，以及随着睫状体搏动频率的增加在体外(56)。因此，锌可以假设改善nCoV-2019诱导的黏液纤毛清除功能障碍。一般来说，锌对呼吸系统至关重要抗氧化和抗炎活性导致的上皮细胞(57)以及紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-1(58)从而增加了其屏障功能。反过来，紧密连接蛋白的下调复合物，如ZO-1和Claudin-1和屏障减少功能加重病毒和细菌炎症过程(59)。此外，TJ损失气道中的perm选择性导致无法控制的泄漏高分子量蛋白质和水进入气道导致肺泡水肿和ARDS的形成(60).

3.锌和呼吸道病毒

尽管锌对SARS-CoV-2和COVID-19，其抗病毒作用在其他病毒性疾病。锌被证明具有显著影响对通过调节病毒颗粒进入的病毒感染，融合、复制、病毒蛋白翻译和进一步释放包括呼吸道病毒在内的多种病毒系统病理学(37,61)。具体来说，增加通过应用锌离子载体（如由于吡硫酮和hinokitiol显著改变小核糖核酸病毒是普通感冒的主要病因(62)。这些发现大体上是一致的早期锌抑制作用的迹象鼻病毒复制起源于20世纪70年代初(63)。此外，还显示了锌处理增加白细胞产生干扰素α(64)并增强其抗病毒作用鼻病毒感染细胞的活性(65)。由于干扰素α的抗病毒活性为通过JAK1/STAT1下游信号转导和上调介导抗病毒酶[例如潜伏核糖核酸酶（RNaseL）和参与病毒RNA的蛋白激酶RNA-activated（PKR）病毒RNA翻译的降解和抑制(66)，最近的研究结果表明这些机制可能受到锌的刺激2+.

这些发现以及关于锌在免疫中的作用引起了人们对锌的潜在用途的兴趣锌用于预防和/或治疗感冒。一个系统的Singh和Das审查(67)Cochrane数据库中公布的数据显示常见感冒持续时间，以及发展成普通感冒（IRR=0.64（95%CI:0.47-0.88），P=0.006）对补锌的反应。荟萃分析结果证明锌的补充剂量>75毫克/天显著缩短普通感冒的持续时间(68)其中乙酸锌最多有效形式(69).

某些研究也揭示了这种关联锌状态与呼吸道合胞病毒（RSV）感染之间的关系。特别是，已经证明全血锌呼吸道合胞病毒肺炎患儿发病率显著降低(70)。锌代谢受损围产期饮酒与免疫抑制和肺泡巨噬细胞活性改变导致RSV感染易感性(71)。反过来，锌化合物显示为抑制呼吸道合胞病毒复制和RSV斑块在10时减少1000倍以上的地层µm锌预孵化(72).

值得注意的是，缺锌与高死亡率和不良长期预后相关流感-MRSA细菌重叠感染(73)也强调了考虑到细菌共同感染的风险。

尽管存在关于补锌对呼吸道病毒的保护作用感染、临床和流行病学数据仍有待研究经过详细阐述和系统化。

4.成人和老年人肺炎

锌对免疫系统和老年人至关重要人们缺锌的可能性增加(74)。低锌状态被认为是老年人肺炎的潜在危险因素。尤其，高血清锌（>70µg/dl，即近似值。10.8µmol/l）的特征是肺炎[0.52（0.36，0.76），P<0.001]，以及较低的疾病与低锌相比的持续时间和抗生素使用(<70µg/ml）组(75)也与所有原因相关死亡率(76)。血清锌水平社区获得性肺炎和高龄也与肺炎严重程度有关根据CURB-65分进行评估(77)。重症肺炎的发病率在低锌状态的Irani患者中显著较高，虽然发烧、心动过速和呼吸过速的平均持续时间只倾向于更长，尽管不显著(78)。相应地，血清锌水平急性呼吸衰竭发作时发现缺乏感染性休克患者的最低值。然而，没有血清锌值与30天死亡率或周期的关系观察到在重症监护室的住院时间(79).

系统分析的结果也证实了每天摄入至少75毫克锌对减少肺炎症状持续时间但不严重，有反应成年人比儿童更明显(80)。同时，某些研究给药后肺炎没有任何改善除了标准的抗生素治疗外补充仅4天(81).

Boudreault的详细研究等(82)证明了这一点血浆锌在重症患者呼吸机损伤中的作用与金属硫蛋白系统在肺部的作用有关的护理保护。这些数据证实了实验结果显示通气性肺损伤加重的研究缺锌大鼠(83).

印度患者的高血浆锌水平还发现与脓毒症死亡率降低有关48小时SOFA得分较低(84).此外，持续低血清锌水平与危重病人复发败血症的风险增加(85).

总之，现有数据表明成人锌营养状况与肺炎的关系老年人及其并发症，包括呼吸系统失败、呼吸机引起的损伤和败血症。

5.小儿呼吸道感染

最初的报告假设几乎例外老年人对SARS-CoV-2感染的易感性允许提出儿童对新冠肺炎的天然抵抗力(86)。然而，详细分析儿科新冠肺炎病例(87)而新兴的俄罗斯经验表明，儿童可能也受到SARS-CoV-2的严重影响。鉴于高发病率婴儿锌缺乏症与现有数据的相关性还讨论了锌营养状况与儿童肺炎之间的关系。

发展中国家肺炎发病率高被认为是由于人口(7)。发生率重症肺炎患儿血清锌水平低达80%(88)。相应地，低2倍小儿急性下呼吸道血清锌水平的观察感染病人(89).儿童血清锌水平显著降低肺炎并发败血症、机械通气和致命病例(90).一般来说，患有低锌症的儿童肺炎为预防锌提供了依据补充。

特别是在发育过程中补充锌各国将肺炎发病率降低了19%（RR=0.81；95%置信区间：0.73，0.90），而肺炎特异性死亡率下降15%不重要(91)。A类最近在Cochrane发表的系统综述和荟萃分析数据库显示，补锌显著减少儿童肺炎的发病率和流行率分别为13%和41%(92).

与已证明的预防效果相比关于锌补充剂的数据儿童肺炎的治疗相互矛盾(93)。尽管之前观察到降低治疗失败风险(94)和病死率[RR=0.67（95%置信区间：0.24-0.85)] (95)在儿童中对于严重肺炎，最近的一项研究表明锌2～24个月儿童放射科补充剂经证实的肺炎并没有显著改善降低治疗失败的风险(96)。此外，在锌缺乏儿童肺炎直到恢复正常血清锌水平并没有改善疾病的临床表现(97).

许多研究揭示了这种潜力锌补充剂预防非特定疾病的效果急性下呼吸道感染，包括支气管炎，毛细支气管炎、肺炎。具体来说，补充10锌缺乏儿童服用葡萄糖酸锌mg后急性低血压发作次数减少两倍呼吸道感染和恢复时间(98)。此外，补充锌（30mg/天）显著降低泰国儿童急性发作的严重程度下呼吸道感染导致更快的疾病戒烟和缩短住院时间(99)。详细的荟萃分析表明补充锌显著降低了急性下呼吸道感染的发病率根据5岁以下儿童的特定临床标准(100).

同时，补充锌对与上呼吸道感染也有关系论证。特别是上呼吸道的数量哥伦比亚儿童的感染率减少了73%在12个月的随机临床试验中补充5 mg锌试验(101)。某些研究还揭示了补充锌对儿童急性上下呼吸道疾病(102,103).

6.锌与肺部炎症

炎症在新冠肺炎中起关键作用局部（肺炎）和全身（细胞因子）的发病机制风暴）水平，以及寻找足够的抗炎药特别重要(104).

虽然锌在调节炎症反应在以下几个方面进行了详细讨论评论(2,5)监管的某些方面锌在肺炎发病机制和肺部炎症中的作用仍有待阐明。然而，现有数据证明锌离子可能具有抗炎作用肺炎从而限制了组织损伤和全身影响。

特别是，大鼠缺锌导致促炎性TNFα和VCAM-1表达显著增加锌可部分逆转肺组织重塑补充(105)。锌缺乏还导致肺的显著改变通过上调TNFα、，IFNγ、FasR信号转导与细胞凋亡在体外(106)。锌缺乏通过以下途径上调急性期反应相关基因脓毒症条件下肺部JAK-STAT信号的刺激(107)。锌和一氧化氮（NO）-金属硫蛋白（MT）-Zn通路被证明介导肺脂多糖或高氧引起的损伤(108).

反过来，锌预处理显著减少LPS诱导肺内皮细胞损伤和细胞增多生存能力在体外以及改善呼吸功能根据血压和饱和度评估(109)。已经证明Zn预处理显著降低LPS诱导的中性粒细胞肺复张减轻小鼠急性肺损伤(110).

值得注意的是，缺锌与肺细胞外炎症改变相关基质易患纤维化(111)。这个发现是特别的对间质性肺纤维化存在的兴趣新冠肺炎患者(112).

某些研究揭示了锌的保护作用对抗全身炎症（包括脓毒症）引起的肺损伤。实验数据表明锌缺乏增加全身炎症和脓毒症诱导器官的易感性多菌败血症小鼠模型的肺损伤(113)。在以下模型中多菌败血症锌缺乏导致NF-κB p65增加肺中mRNA的表达和产生导致上调靶基因IL-1β、TNFα和ICAM-1的表达(114)，而补锌中性粒细胞浸润减少和MPO介导的氧化损伤(115,116)。ERK1/2和NF-κB的调节研究表明，这些途径对锌的保护作用至关重要脓毒症条件下的肺部(117).

相应地，脓毒症患者其特点是血清锌水平低，可能是由于ZIP8（SLC39A8）mRNA表达增加。此外，血清锌浓度与疾病严重程度和促炎细胞因子IL-6、IL-8和TNFα(118)。ZIP8和NF-κB表达对TNFα或LPS暴露的反应是在肺上皮细胞和肺泡巨噬细胞中显示(119)。此外，ZIP8-缺陷小鼠以气道中性粒细胞浸润增加和CXCL1和IL-23产生增加(120).

锌介导的呼吸保护也在有毒大气污染物暴露模型中进行了验证。尤其是暴露在农业有机粉尘中的锌缺乏动物中性粒细胞迁移和促炎性加重细胞因子（TNFα、IL-6、CXCL1）过度产生，以及增加NF-κB活化导致巨噬细胞表达IL-23和CXCL1(121)。反过来，Zn香烟烟雾暴露小鼠的显著补充减少支气管肺泡巨噬细胞的数量灌洗(122).

锌在肺部的抗炎作用观察组织似乎主要由NF-κB信号的抑制介导通过PKA诱导的对Raf-1和IκB激酶β（IKKβ）的抑制(123,124)或A20依赖性抑制(125)。此外，Zn诱导T细胞活性的调节也可能在限制炎症反应(126,127)。最后，锌被显示为使诱导的促炎细胞因子过度产生正常化表观遗传水平上的缺锌(124,128).

7.锌和肺炎链球菌感染

虽然新冠肺炎的特征是病毒SARS-CoV-2病毒引起的肺炎，细菌共同感染可能由于H1N1的高发病率，这是一个重大问题流感相关肺炎(129)。特别是人类冠状病毒NL63与依从性增加有关美国。肺炎杆菌上皮细胞(130)。反过来，链球菌肺炎杆菌感染被认为是肺炎。

锌是抗菌剂的基本成分豁免权(5)。尤其是锌该缺陷与以下物质的杀伤活性降低有关肺炎球菌感染中的吞噬细胞(131)。反过来，补充锌改善鼻咽之间的联系美国。肺炎杆菌携带与急性下呼吸道感染儿童(132)。锌缺乏也容易受到肺炎双球菌免疫反应受损的影响表面蛋白A，鼻腔增加肺炎链球菌小鼠的定植和严重肺炎球菌感染(133)从而缩短生存时间感染后(134).相应地，对23价免疫反应更好的患者肺炎球菌多糖疫苗的特征是血清锌水平显著升高(135)。然而，没有影响(136)或血清型特异性效应(137)抗体上的锌生产应对多价肺炎球菌疫苗观察。锌也可能对肺炎链球菌通过干扰Mn（II）稳态减少其生长胞质锰缺乏症的发展(138)。后者反过来又会增加细菌对中性粒细胞氧依赖性杀伤的敏感性(139).

许多研究证明抗菌纳米氧化锌的作用(140)。特别是，ZnO被证明通过以下方式抑制生长和生物膜形成肺炎链球菌(141)。类似的效果是观察到其他与肺炎，包括肺炎克雷伯菌(142)，耐甲氧西林美国。金黄色葡萄球菌(143)、和第页。绿脓杆菌(144)。然而，ZnO-（NP）的潜在抗菌应用可能有限由于它们对人体肺细胞的毒性(145)以及支气管和肺部巨噬细胞的吞噬活性(146).

当考虑到美国。肺炎杆菌和锌，人们还应该注意锌的重要性细菌的离子。具体来说，需要充足的锌吸收正常的细菌生长和形态，以及定植和毒力(147)。肺炎球菌生物膜的形成也依赖于锌生物利用度(148).

8.观点和结论

获得的数据表明，充足的锌个体的状态会增加免疫反应性。相应地，锌供应不足可能会导致上下呼吸道传染病。尽管锌的治疗效果被认为是不一致的现有的循证数据表明锌的有效性补充和改善锌在预防肺炎及其抗炎症并发症锌。

某些潜在的间接指示锌对nCoV-2019有抗病毒作用，尽管它们生物医学相关性尚待研究。鉴于最近的数据在疾病的临床过程中，锌的充足状态作为辅助治疗可能具有保护作用新冠肺炎通过减少肺部炎症，改善粘液纤毛清除，预防呼吸机诱导的肺抗菌和抗病毒免疫的损伤、调节尤其是老年人(图1).强烈要求进行进一步的临床和实验研究阐明锌缺乏在新冠肺炎中的潜在作用敏感性，以及锌补充剂的影响，以及潜在机制。

图1

拟议的保护机制新冠肺炎中的锌。1.锌显著改善纤毛形态（54）并增加睫状肌搏动频率（55），从而提高粘纤毛清除和清除细菌和病毒粒子。通过上调紧密连接蛋白ZO-1和克劳丁-1（57）和增加呼吸上皮（56）锌的抗氧化活性也增加屏障功能后者。反过来，冠状病毒感染会损害粘液纤毛清除率（50）使肺部易受病毒和细菌的进一步侵袭。2.锌也可能通过抑制RdRp和阻断病毒RNA的进一步复制SARS-CoV（38）。间接证据还表明Zn2+可能会降低活性ACE2（49），已知为SARS-CoV-2受体（47）。三。锌对抗病毒免疫的调节也可能限制SARS-CoV-2至少通过上调IFNα的生成而感染（63）并增加其抗病毒活性（64）。这个后者可能通过IFNα诱导的JAK1/STAT1信号传导介导以及已知的抗病毒蛋白（RNaseL和PKR）的上调降解病毒RNA并抑制其翻译（65）。4.过度炎症反应导致前炎性细胞因子和细胞因子风暴在新冠肺炎中起着重要作用发病机制（103）。反过来，锌通过抑制IKK而具有抗炎活性活性和随后的NF-κB信号传导导致促炎细胞因子生成的下调（122124）。调节性T细胞的调节锌的功能也可能限制过度炎症反应（125126）以及促炎细胞因子产生（127123）。5.考虑到细菌的高风险病毒性肺炎中的共同感染（128），锌诱导的对S。通过调节细菌Mn（II）生长肺炎稳态（137）也可以是有益的。6.锌状态也与以下风险因素有关：新冠肺炎死亡率高。具体来说，衰老、免疫缺陷、，以及代谢性疾病，如肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化是已知的两种高危因素死亡率（31,32）和锌缺乏症（149）。反过来，补充锌可能会对至少部分风险的调节有好处因素。血管紧张素转换酶2；干扰素；IKK、IκB激酶；核因子-κB；急性呼吸系统综合征窘迫综合征。

基金

这项研究得到了俄罗斯的部分支持科学和高等教育部，项目编号：。0856-2020-0008. MA得到了NIH第NIEHS R0110563号拨款的支持，R01ES07331和NIEHS R01ES020852。

数据和材料的可用性

不适用。

作者的贡献

概念化：AVS、LR、MA、JA、AT、AAT；验证、研究、资源、数据审查和写作：AVS，LR、OPA、MA、VAG、SIA、AAS、DP、DAS、JA、AT、AAT；图形编制和版本：AAT；审查和编辑：AVS、LR、MA、JA、，在，AAT。所有作者阅读并批准了最终手稿。

道德批准和同意参与

不适用。

患者同意发布

不适用。

竞争性利益

DAS是该杂志的主编，但没有个人参与审查过程，也没有任何影响就本文而言，就最终裁决而言。其他作者声明他们没有竞争对手利益。

致谢

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