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.1993年7月;8(7):2015-20。

人类CL100基因编码一种Tyr/Thr蛋白磷酸酶,该磷酸酶能有效且特异地灭活MAP激酶,并抑制爪蟾卵母细胞提取物中致癌ras对其的激活

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  • PMID: 8390041

人类CL100基因编码一种Tyr/Thr蛋白磷酸酶,该磷酸酶能有效且特异地灭活MAP激酶,并抑制爪蟾卵母细胞提取物中致癌ras对其的激活

D R阿莱西等。 癌基因. 1993年7月.

摘要

在暴露于氧化/热应激和生长因子的成纤维细胞中,人CL100基因及其小鼠同源物3CH134的表达增加了40倍。CL100是一个蛋白质酪氨酸磷酸酶扩展家族的成员,其氨基酸序列与痘苗病毒晚期H1基因编码的Tyr/Ser-蛋白磷酸酶相似。在这里,我们发现在细菌中表达和纯化的CL100磷酸酶通过其磷酸苏氨酸和磷酸酪氨酸残基的伴随去磷酸化,在体外快速有效地灭活重组MAP激酶。此外,CL100抑制爪蟾卵母细胞无细胞系统中[val12]ras诱导的MAP激酶激活。磷酸酶活性位点内高度保守的半胱氨酸(Cys-258)突变可消除这两种活性。与牛痘H1磷酸酶相比,CL100对丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基修饰的许多其他底物蛋白没有可测量的催化活性。我们的结果表明CL100是一种双特异性磷酸酶,表明MAP激酶是其生理靶点之一。CL100可能是一类新的蛋白磷酸酶的第一个例子,它在静止细胞暴露于生长因子后调节MAP激酶的激活,并进一步暗示MAP激酶在细胞应激反应中的激活/失活。

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