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.2017年1月:102:149-161。
doi:10.1016/j.freeradbiomed.2016.11.044。 Epub 2016年11月28日。

血红素加氧酶-1代谢产物胆绿素(而非铁)抑制猪繁殖和呼吸综合征病毒复制

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血红素加氧酶-1代谢物胆绿素(而非铁)抑制猪繁殖和呼吸综合征病毒复制

张昂科(Angke Zhang)等人。 自由基生物医学. 2017年1月.

摘要

猪繁殖性和呼吸综合征病毒(PRRSV)给全球猪肉业造成了巨大的经济损失。以前,我们证明血红素加氧酶-1(HO-1)干扰PRRSV复制。为了阐明相关机制,我们评估HO-1下游代谢物胆绿素(BV)和/或铁是否介导HO-1抗病毒作用。我们证明了BV对PRRSV复制的浓度依赖性抑制,并表明病毒不会被BV直接灭活。此外,BV或N-乙酰半胱氨酸(NAC)显著降低PRRSV感染的MARC-145细胞中的活性氧物种(ROS);然而,由于NAC没有降低病毒载量,因此BV抗病毒效果与ROS水平的降低无关。此外,BV的次级代谢产物胆红素(BR)通过一氧化氮(NO)依赖的cGMP/PKG信号通路特异性介导这种抗PRRSV活性。而通过添加FeCl增加铁不干扰PRRSV的复制,钴-原卟啉IX诱导HO-1后,去铁胺(DFO)的铁耗竭不能恢复PRRSV复制。总之,我们的发现确定HO-1-BV/BR-NO-cGMP/PKG级联是宿主细胞抗病毒作用的新途径。这些结果为PRRSV感染期间应激反应蛋白HO-1抗病毒作用的分子机制提供了独特的见解。

关键词:抗病毒作用;胆红素;胆绿素;血红素加氧酶-1;铁;一氧化氮;PRRSV;活性氧物种。

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