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.2013年7月15日;73(14):4212-21。
doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-4539。 Epub 2013年5月21日。

VEGF-C和VEGF-D阻断剂抑制炎症性皮肤癌的发生

附属公司

VEGF-C和VEGF-D阻断剂抑制炎症性皮肤癌的发生

安娜玛丽·阿利塔罗等。 癌症研究. .

摘要

VEGF-C和VEGF-D被确定为淋巴管生成性生长因子,后来被证明可以促进肿瘤转移,但它们对致癌的影响尚不清楚。在这里,我们使用可溶性VEGF-C/VEGF-D抑制剂,研究了VEGF-C和VEGF-D对小鼠鳞癌多步骤化学致癌模型中肿瘤发展的影响。与野生型小鼠或表达sVEGFR-3但缺乏配体结合位点的小鼠相比,在皮肤中表达可溶性VEGF-C/VEGF-D受体(sVEGF-R3)的转基因小鼠经肿瘤引发剂局部治疗和反复应用肿瘤促进剂后,发生延迟的鳞状细胞肿瘤的次数显著减少。致癌物处理的转基因皮肤的表皮增殖减少,而体外表皮角质形成细胞的增殖不受VEGF-C或VEGF-D的影响,这表明sVEGFR-3表达的间接影响。重要的是,转基因小鼠皮肤对肿瘤促进剂诱导的炎症不太敏感,血管生成和血管渗漏减少。转基因皮肤中的皮肤白细胞,尤其是巨噬细胞减少,而巨噬细胞极化或血单核细胞数量没有重大变化。尽管真皮巨噬细胞本身不表达VEGFR-3,但转基因乳头状瘤中一些巨噬细胞相关的细胞因子也减少。这些发现表明,VEGF-C/VEGF-D参与形成炎症肿瘤微环境,调节早期肿瘤进展。我们的结果支持使用VEGF-C/VEGF-D阻断剂不仅可以抑制转移进展,而且可以在肿瘤生长的早期阶段使用。

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