Vascular endothelial growth factor participates in modulating the C6 glioma-induced migration of rat bone marrow-derived mesenchymal stem cells and upregulates their vascular cell adhesion molecule-1 expression

doi:10.3892/etm.2012.707

.2012年12月；4(6):993-998.

doi:10.3892/etm.2012.707。 Epub 2012年9月14日。

血管内皮生长因子参与调节C6胶质瘤诱导的大鼠骨髓间充质干细胞迁移，并上调其血管细胞粘附分子-1的表达

高志强¹, 彭成, 易学学, 刘云辉

附属公司

PMID： 23226762
预防性维修识别码：项目经理3494128
内政部： 10.3892/等2012.707

血管内皮生长因子参与调节C6胶质瘤诱导的大鼠骨髓间充质干细胞迁移并上调其血管细胞粘附分子-1的表达

高志强等人。实验治疗学. 2012年12月.

.2012年12月；4（6）：993-998。

doi:10.3892/etm.2012.707。 Epub 2012年9月14日。

作者

高志强¹, 彭成, 易学学, 刘云辉

附属

¹中国医科大学盛京医院神经外科，辽宁沈阳110004；

PMID： 23226762
预防性维修识别码：项目经理3494128
内政部： 10.3892/2007年12月20日

摘要

骨髓源性间充质干细胞（BMSCs）已被证明能够向胶质瘤迁移，但这种迁移行为的分子机制仍需进一步阐明。本研究旨在检测血管内皮生长因子（VEGF）在C6胶质瘤诱导的BMSC迁移中的作用，评估VEGF对BMSCs迁移能力和血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）表达的影响，并探讨VCAM-1在VEGF诱导的BMSCs移行中的作用。结果表明，C6胶质瘤细胞显著增加了体外BMSCs的迁移，而VEGF中和抗体部分阻断了其迁移，20 ng/ml重组大鼠VEGF（164）孵育促进了BMSCs迁移。此外，20 ng/ml VEGF（164）孵育12 h可上调BMSCs的VCAM-1表达，阻断VCAM-1可减少VEGF诱导的BMSCs迁移。数据还显示，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂LY294002降低了VEGF诱导的BMSCs迁移和VCAM-1表达。这些发现表明，VEGF通过上调VCAM-1的表达参与了C6胶质瘤诱导的骨髓间充质干细胞迁移的介导，PI3K参与了VEGF（164）诱导的骨髓基质干细胞迁移和VCAM-1表达的信号转导。

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数字

图1
VEGF在C6胶质瘤细胞诱导BMSCs迁移中的作用。与对照组相比，骨髓间充质干细胞与C6胶质瘤细胞共培养导致BMSC迁移显著增加。VEGF中和抗体的应用显著减少了迁移的骨髓间充质干细胞的数量。将C6胶质瘤细胞和BMSCs胰蛋白酶化，并在5x10无血清L-DMEM中重新悬浮⁵/ml和1x10⁶/ml。每组200μ将1个BMSC悬浮液添加到上部腔室中。对照组，将1ml无血清L-DMEM加入下室；C6组，向下腔加入1ml C6细胞悬液；抗VEGF组，补充有VEGF中和抗体的1 ml C6细胞悬浮液（1μg/ml）添加到下室。^*与对照组和^#与C6组相比，P<0.05。

图2
重组大鼠VEGF₁₆₄对BMSCs具有趋化性，LY294002抑制VEGF诱导的BMSCs迁移。随着VEGF的刺激，迁移的BMSC数量显著增加₁₆₄当浓度为20 ng/ml时，在LY294002的存在下，迁移的骨髓间充质干细胞数量减少。将C6胶质瘤细胞和BMSCs胰蛋白酶化，并在5x10无血清L-DMEM中重新悬浮⁵/ml和1x10⁶/ml。每组200人μBMSC悬浮液的l被添加到上部腔室中。对照组将1ml无血清L-DMEM加入下室。VEGF组，1 ml无血清L-DMEM和20 ng/ml VEGF₁₆₄被添加到下腔中。VEGF和LY294002组，含VEGF的1 ml无血清L-DMEM₁₆₄（20 ng/ml）和LY294002（20μM）被添加到下室中。^*与对照组相比P<0.05；^#与VEGF组相比，P<0.05。

图3
VCAM-1是介导VEGF诱导BMSCs迁移的重要粘附分子₁₆₄与VEGF比较₁₆₄组，在BMSCs悬浮液中添加VCAM-1中和抗体明显减少了BMSCs向VEGF的迁移₁₆₄骨髓间充质干细胞在1x10的无血清L-DMEM中进行胰蛋白酶化和再悬浮⁶/毫升。每组200人μ将1个BMSC悬浮液添加到上部腔室中。VEGF组，VEGF₁₆₄以20 ng/ml的浓度加入下腔。抗血管内皮细胞粘附分子-1组，血管内皮生长因子₁₆₄以20 ng/ml的速度加入下室，以10 ng/ml速度将VCAM-1中和抗体加入上室μ克/毫升。^*与VEGF组相比，P<0.05。

图4
RT-PCR分析显示，与20 ng/ml VEGF孵育后，BMSCs的VCAM-1 mRNA表达上调₁₆₄被LY294002抑制。（A） RT-PCR的代表性结果显示了VCAM-1 477-bp条带的差异；（对照组为1号巷，VCAM-1；VEGF组为2号巷，VC AM-1；血管内皮生长因子和LY294002组为3号巷，V CAM-1；对照组为4号巷，β-actin；血管内皮细胞生长因子组为5号巷，？-actin，血管内皮生长素和LY29.4002组均为6号巷，α-actin）。（B） VCAM-1 mRNA的相对积分密度值（IDV）分析。骨髓基质干细胞VCAM-1的mRNA表达（n=8，每个；^*与对照组和^#与VEGF组相比P<0.05）。对照组，将细胞与含有10%FBS的L-DMEM孵育12小时；VEGF组，细胞与含10%FBS的L-DMEM在VEGF（20 ng/ml）存在下孵育12 h；VEGF和LY294002组，在VEGF（20 ng/ml）和LY29.4002（20μM）持续12小时。

图5
免疫荧光分析显示，VEGF增强了BMSCs的VCAM-1表达，而LY294002可阻断其表达。说明VCAM-1表达水平差异的典型免疫荧光结果。在x200处拍摄。（A）对照组；（B） VEGF组；（C） VEGF和LY294002组。对照组，细胞与含10%FBS的L-DMEM孵育12h；VEGF组，细胞与含10%FBS的L-DMEM在VEGF（20 ng/ml）存在下孵育12 h；VEGF和LY294002组，在VEGF（20 ng/ml）和LY29.4002（20μM）持续12小时。

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