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.2009年11月；20(22):4845-55.
doi:10.1091/mbc.e09-01-0002。 Epub 2009年9月16日。

葡萄糖促进真菌病原白念珠菌的抗应激能力

亚历山德拉·罗德基 1, Iryna M Bohovych公司, 布里斯·恩贾伯特, 蒂姆-杨, 弗兰克·C·奥兹, 尼尔·A·R·高, 阿利斯泰尔·杰普·布朗
附属公司

葡萄糖促进真菌病原白念珠菌的抗应激能力

亚历山德拉·罗德基等。 分子生物学细胞. 2009年11月.

摘要

代谢适应，尤其是疾病进展过程中碳同化途径的调节，被认为与白色念珠菌的致病性有关。因此，我们检查了葡萄糖对白色念珠菌转录组的全球影响，测试了该病原体对广泛葡萄糖水平（0.01、0.1和1.0%）的敏感性。我们发现，与酿酒酵母一样，白色念珠菌对葡萄糖极为敏感，即使在0.01%的葡萄糖下也能调节中枢代谢基因。这表明血液中的葡萄糖浓度（约0.05-0.1%）对白色念珠菌基因调控有显著影响。然而，与葡萄糖下调应激反应的酿酒酵母相反，白念珠菌中的一些应激基因是由葡萄糖诱导的。这反映在对氧化和阳离子应激的抗性增强以及对唑类抗真菌药物的抗性增强。Cap1和Hog1可能介导葡萄糖增强的抗氧化应激能力，但两者都不是这种作用的关键。然而，Hog1在葡萄糖作用下被磷酸化，对于葡萄糖增强对阳离子胁迫的抵抗力至关重要。数据表明，白念珠菌细胞进入血液后，会对葡萄糖产生反应，从而增加其对免疫保护吞噬细胞库中心的氧化应激和阳离子应激的抵抗力。

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数字

图1。
图1。
葡萄糖对中枢碳代谢相关基因表达的影响白色念珠菌和酿酒酵母。细胞在YPLactate中生长到中指数期，暴露于无（0%）、低（0.01%）、中（0.1%）或高（1%）葡萄糖中30分钟，然后进行转录谱分析。对于白色念珠菌相对于0%的葡萄糖对照，对这四种条件下THE1细胞的-倍表达进行了测量。酿酒酵母的数据取自Yin等。（2003）世卫组织将这些数据归一化为0%葡萄糖状态。在每个完整的数据集中观察到的颜色编码从最大的增加倍数（紫色）到无变化倍数（黄色）再到最大的减少倍数（青色）（补充数据中的色热标度）。（A） 糖酵解转录物的调节。（B） 编码糖酵解、TCA循环、糖异生和乙醛酸循环、脂肪酸β-氧化和核糖体蛋白的转录物的平均反应：闭平方，白色念珠菌; 酿酒葡萄球菌开放广场。
图2。
图2。
葡萄糖对小鼠各种功能类别的调节作用白色念珠菌和酿酒酵母。根据来自酵母菌属和念珠菌基因组数据库。酿酒酵母的转录谱分析数据取自Yin等。(2003). （A） 在上调（红色）或下调（绿色）基因中表现出统计显著富集的功能类别如下：浅橙色或绿色，p值<10−2; 中橙色或绿色，p值<10−3; 和深红色或绿色，p值<10−4.
图3。
图3。
葡萄糖对mRNA编码的影响YAP1公司,第1页或海藻糖合成酶。闭合正方形，第1页信使核糖核酸；开放正方形，YAP1公司信使核糖核酸；三角形，平均响应测试程序集1-3抄本；闭合符号，白色念珠菌; 开放符号，酿酒酵母。
图4。
图4。
接触葡萄糖会增加白色念珠菌一种唑类抗真菌药物。白色念珠菌THE1细胞在YPLactate中生长至中指数期，暴露于1%葡萄糖或乳酸中1h，然后暴露于10μg/ml咪康唑，并测定其细胞活力。三次重复实验的平均值和标准偏差如下所示：*p<0.05和**p<0.01（学生的t吨测试）。
图5。
图5。
葡萄糖增加了白色念珠菌阳离子胁迫。白色念珠菌THE1细胞在YPLactate中生长至中指数期，暴露于1%葡萄糖或乳酸中1 h，然后经受NaCl、KCl或山梨醇应激，并测定其细胞活力。三次重复实验的平均值和标准偏差如下所示：*p<0.05和**p<0.01（学生的t吨测试）。
图6。
图6。
葡萄糖增加了白色念珠菌急性剂量的过氧化氢。白色念珠菌THE1细胞在YPLactate中生长至中指数期，暴露于1%葡萄糖或乳酸中1h，然后暴露于不同浓度的h2O（运行）2，并测定其细胞活力。三次重复实验的平均值和标准偏差如下所示：*p<0.05和**p<0.01（学生的t吨测试）。
图7。
图7。
葡萄糖增强的抗氧化能力是白色念珠菌来自四个主要流行病学分支的菌株，无论是从血液还是口咽中分离出来的（表1），都显示出更强的抗氧化能力（50 mM H2O（运行）21%葡萄糖暴露1h后：葡萄糖处理细胞，封闭条；对照细胞生长在乳酸、开条上。三次重复实验的平均值和标准偏差如下所示：*p<0.05和**p<0.01（学生的t吨测试）。
图8。
图8。
调节器在葡萄糖增强抵抗过氧化应激中的作用。等基因菌株（表1）在YPLactate中生长到中指数阶段，用1%葡萄糖或乳酸处理1 h，暴露于25 mM h2O（运行）21h后测定细胞活力。三次重复实验的平均值和标准偏差如下所示：*p<0.05和**p<0.01（学生的t吨测试）。
图9。
图9。
葡萄糖增强的抗逆性、海藻糖和活性氧水平之间的关系。（A） 葡萄糖对生长的乳酸细胞内活性氧水平（每毫克蛋白质的荧光单位）的影响白色念珠菌RM1000细胞，开条，无葡萄糖；封闭棒，1%葡萄糖维持1h。显示了三个独立实验的数据。显示了三次分析的平均值和标准偏差。（B） 外源海藻糖（1%）不能增强对过氧化应激的抵抗力（50 mM H2O（运行）2). 此外，Tps1失活(tps1型，表1）并不能阻止葡萄糖增强的过氧化物胁迫抗性。三次重复实验的平均值和标准偏差如下所示：*p<0.05和**p<0.01（学生的t吨测试）。
图10。
图10。
调节剂在葡萄糖增强阳离子胁迫抗性中的作用。白色念珠菌菌株（表1）在YPLactate中生长，用葡萄糖或乳酸处理1h，暴露于1M NaCl中1h，然后测定细胞活力。三次重复实验的平均值和标准偏差如下所示：*p<0.05和**p<0.01（学生的t吨测试）。
图11。
图11。
Hog1因葡萄糖而磷酸化。用磷酸化版本的Hog1特异性抗体检测到的磷酸化Hog1的Western blot（顶部）为总Hog1重制，作为对照的内部负荷（底部）。白色念珠菌细胞未经处理，暴露于葡萄糖或氯化钠处理作为阳性对照：野生型，THE-1；Δ猪1（见表1）。
图12。
图12。
葡萄糖对应激反应影响的比较模型白色念珠菌和酿酒酵母。在酿酒酵母中，葡萄糖通过Msn2和Msn4下调一般应激反应，通过Yap1下调氧化应激反应，以及通过抑制一些应激基因的表达来抑制应激反应（见正文）。在白色念珠菌、Cap1和Hog1可能有助于葡萄糖增强氧化应激抵抗（见正文）。Hog1被磷酸化以响应葡萄糖，是葡萄糖增强的阳离子应激抵抗所必需的。类Msn2/4蛋白Msn4和Mnl1对氧化应激或渗透应激抵抗没有帮助白色念珠菌（尼科尔斯等。, 2004). 在白色念珠菌面板中，实线箭头表示效果需要一个因素，而虚线箭头表示影响因素，但不是该效果的关键因素。灰色文本没有明显的作用。
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    1. Abbott A.B.，Odds F.C.白念珠菌中咪康唑诱导的ATP抑制的葡萄糖消减。J.抗微生物。Chemother公司。1989;24:905–919.-公共医学
    1. Alarco A.M.，Raymond M.。bZip转录因子Cap1p参与白念珠菌的多药耐药性和氧化应激反应。《细菌学杂志》。1999;181:700–708.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Alepuz P.M.、Cunningham K.W.、Estruch F.葡萄糖阻遏通过调节应激激活的ENA1基因影响酵母中的离子稳态。摩尔微生物。1997;26:91–98.-公共医学
    1. Alonso-Monge R.、Navarro-Garcia F.、Molero G.、Diez-Orejas R.、Gustin M.、Pla J.、Sanchez M.、Nombela C.有丝分裂原活化蛋白激酶Hog1p在白色念珠菌形态发生和毒力中的作用。《细菌学杂志》。1999;181:3058–3068.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Alonso-Monge R.、Navarro-Garcia F.、Roman E.、Negredo A.I.、Eisman B.、Nombela C.、Pla J.。Hog1有丝分裂原活化蛋白激酶在白念珠菌的氧化应激反应和厚垣孢子形成中至关重要。真核生物。单元格。2003;2:351–361.-项目管理咨询公司-公共医学

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