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.2007年11月;28(2):216-26。
doi:10.1016/j.nbd.2007.07.10。 Epub 2007年7月17日。

隐性帕金森病相关PINK1突变体在抑制线粒体细胞色素c释放方面存在缺陷

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隐性帕金森病相关PINK1突变体在抑制线粒体细胞色素c释放方面存在缺陷

王洪力等。 神经生物学疾病. 2007年11月.

摘要

PTEN诱导激酶1(PINK1)基因突变导致隐性家族性6型帕金森病(PARK6)。我们研究了PINK1神经保护功能和PARK6突变诱导的PINK1功能丧失的分子机制。野生型PINK1的过度表达阻断了蛋白酶体抑制剂MG132诱导的凋亡细胞色素c、caspase-3活化和凋亡细胞死亡的线粒体释放。缺乏线粒体定位序列的N末端截短PINK1(NDelta35)不能阻止MG132诱导的细胞色素c释放和细胞毒性。尽管有线粒体表达,但PARK6突变株(E240K)、(H271Q)、(G309D)、(L347P)、(E417G)和C末端截断型(CDelta145)PINK1未能抑制MG132诱导的细胞色素C释放和caspase-3激活。野生型PINK1的过度表达阻断了白术苷引起的细胞色素c释放和细胞死亡,从而打开线粒体通透性转换孔(mPTP)。PARK6 PINK1突变体未能抑制白术苷诱导的细胞色素c释放。这些结果表明,PINK1通过抑制mPTP的开放而发挥抗凋亡作用,而PARK6突变体PINK1失去了阻止mPTP开放和细胞色素c释放的能力。

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