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.2005年9月;54(9):2807-11。
doi:10.2337/糖尿病患者54.9.2807。

哺乳动物Tribbles同源物TRB3的功能性Q84R多态性与意大利高加索人的胰岛素抵抗和相关心血管风险相关

附属公司

哺乳动物Tribbles同源物TRB3的功能性Q84R多态性与意大利高加索人的胰岛素抵抗和相关心血管风险相关

萨布丽娜·普鲁登特等。 糖尿病. 2005年9月.

摘要

胰岛素抵抗在血脂异常、心血管疾病和2型糖尿病中起主要作用。TRB3是一种哺乳动物tribbles同源物,其染色体区域20p13-12与人类2型糖尿病有关,通过抑制Akt磷酸化损害胰岛素信号,并在胰岛素抵抗小鼠模型中过度表达。我们在此报告,在两个独立队列(n=178和n=605)中,普遍存在的TRB3错义Q84R多态性与若干胰岛素抵抗相关异常显著相关(P<0.05)716例2型糖尿病患者中存在胰岛素抵抗相关的心血管危险因素(OR 3.1[95%CI 1.2-8.2],P=0.02)。在另外100名患有心肌缺血的2型糖尿病患者中,心肌缺血年龄从Q84Q到Q84R再到R84R逐渐显著降低(P=0.03)。为了测试TRB3变异体的功能作用,在人HepG2肝癌细胞系中转染Q84或R84 TRB3全长cDNA。与对照HepG2细胞相比,Q84-细胞中胰岛素诱导的Ser473-Akt磷酸化降低了22%(与对照细胞相比P<0.05),R84转染细胞中降低了45%(与Q84转染相比P<0.05,与对照细胞比较P<0.01)。这些数据首次证明TRB3基因在人类胰岛素抵抗和相关临床结果中发挥作用。

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