跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2004年10月;3(5):1076-87。
doi:10.128/EC.3.5.1076-1087.2004。

白念珠菌经巨噬细胞内化后的转录反应

附属公司

白念珠菌经巨噬细胞内化后的转录反应

迈克尔·C·洛伦兹等。 真核细胞. 2004年10月.

摘要

条件致病菌白色念珠菌是一种良性肠道共生菌,也是一种常见的致死性全身性病原体。白念珠菌与宿主先天免疫系统的相互作用是这种平衡的主要因素;先天免疫缺陷使患者易患播散性念珠菌病。由于吞噬细胞在防御真菌感染中的核心重要性,我们使用基因组转录谱研究了白色念珠菌对哺乳动物巨噬细胞吞噬作用的反应。该分析揭示了白色念珠菌转录的戏剧性重编程,其发生在两个连续步骤中。在早期阶段,细胞转变为饥饿模式,包括糖异生生长、脂肪酸降解激活和翻译下调。在后期,由于菌丝生长使白色念珠菌能够逃离巨噬细胞,细胞迅速恢复糖酵解生长。此外,早期阶段存在大量非代谢反应,包括DNA损伤修复机制、氧化应激反应、肽摄取系统和精氨酸生物合成。此外,对巨噬细胞接触作出特异反应的基因中,有令人惊讶的百分比没有已知的同源物,这表明该生物体已经经历了对共生或病原体生活方式的实质性进化适应。在相关但无致病性的酿酒酵母中,几乎完全没有这种转录重编程,这表明这些大规模和协调的变化大大提高了该生物体在体内的生存能力和致病能力。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
体外白色念珠菌-巨噬细胞相互作用系统。白色念珠菌菌株SC5314在37°C的RPMI和10%FBS中孵育,有或没有巨噬细胞系J774A。生殖管形成的动力学与有或无巨噬细胞时大致相同,在6小时的实验中可以逃离巨噬细胞。
图2。
图2。
吞噬作用时替代碳代谢的完全诱导。β-氧化、乙醛酸循环、糖异生和糖酵解的途径如图所示白色念珠菌基因名称。给出了1小时的诱导率(即有巨噬细胞/无巨噬细胞),粗体字的基因至少调节了三倍。虚线箭头显示了这些途径的净反应:脂肪酸转化为葡萄糖。
图3。
图3。
吞噬作用广泛抑制翻译。在整个6小时的时间过程中,与翻译相关的基因表达数据的层次聚类。(A) 我们的阵列中包括所有54个核糖体蛋白。(B) 所有翻译起始因素(n个=23),平移延伸系数(n个=11)和细胞质tRNA合成酶(n个=20)在我们的数组中找到。基因名称来自酿酒酵母同源物。红色表示诱导基因,绿色表示抑制基因,黑色表示无变化。
图4。
图4。
附加阵列实验示意图。(A) Δcph1Δefg1菌株(HLC54)和巨噬细胞。因为这种菌株是非丝状的,它无法逃离巨噬细胞。(B) 体外饥饿实验示意图。在富含碳和氮的最小培养基中预培养的细胞被转移到缺乏氮或碳(或两者)的培养基中。与条件1(含碳和氮的培养基)相比,计算每个条件下每个基因的比率。
图5:。
图5:。
饥饿和吞噬之间的相似性。野生型和野生型巨噬细胞实验数据Δcph1Δefg1菌株按饥饿条件(无氮无碳、无碳或醋酸盐作为碳源,每个条件有1、2和3h的时间点)进行聚类。(A) 巨噬细胞和饥饿上调的基因簇。与碳代谢相关的基因用黑线表示;营养物质转运蛋白用绿线表示。在这个集群中的66个基因中,19个符合其中一个类别。(B) 下调集群。核糖体蛋白用黑线表示,tRNA合成酶用蓝色表示,翻译因子用橙色表示,糖酵解基因用紫色表示。在145个基因中,52个符合其中一个类别。
图6。
图6。
巨噬细胞标志表达簇。来自野生型和Δcph1Δefg1在不同的饥饿条件下,聚集了带有巨噬细胞的菌株和野生型菌株。该簇包含227个基因,这些基因通过巨噬细胞接触而非饥饿上调。所有显示的19个条件都聚集在一起;这三个实验的分离只是为了清楚起见。
图7。
图7。
的摘要白色念珠菌吞噬反应。吞噬诱导白色念珠菌与单独培养基中的细胞相比,采用较慢的生长程序,诱导应激反应和交替碳代谢。然后,形态发生反应允许逃逸,而这些适应被逆转。

类似文章

引用人

工具书类

    1. Ausubel,F.M.、B.Brent、R.E.Kingston、D.D.Moore、J.G.Seidman、J.A.Smith和K.Struhl。2000.分子生物学的当前协议。John Wiley&Sons,新泽西州爱迪生。
    1. 贝内特、R.J.、M.A.乌尔、M.G.米勒和A.D.约翰逊。2003.一种白色念珠菌交配信息素的鉴定和表征。分子细胞。生物学23:8189-8201。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Birse,C.E.、M.Y.Irwin、W.A.Fonzi和P.S.Sypherd。1993年。ECE1基因的克隆和特征分析,该基因与二型病原体白色念珠菌的细胞伸长相关。感染。免疫。61:3648-3655.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. B.R.Braun和A.D.Johnson。1997年。通过转录阻遏物TUP1控制白色念珠菌丝形成。科学277:105-109。-公共医学
    1. Castro,M.、N.V.Ralston、T.I.Morgenthaler、M.S.Rohrbach和A.H.Limper。1994.白色念珠菌通过α-甘露聚糖和β-葡聚糖细胞壁成分刺激肺泡巨噬细胞释放花生四烯酸。感染。免疫。62:3138-3145.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

LinkOut-更多资源