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.2002年4月15日;115(第8部分):1663-1674。
doi:10.1242/jcs.115.8.1663。

跨膜GTPase Fzo的哺乳动物同源物丝裂原融合蛋白的膜拓扑结构和线粒体靶向性

附属公司

跨膜GTPase Fzo的哺乳动物同源物丝裂原融合蛋白的膜拓扑结构和线粒体靶向性

曼努埃尔·罗霍等。 细胞科学杂志. .

摘要

RT-PCR和western blot显示两种人类Fzo-homolog,即丝裂原融合蛋白Mfn1和Mfn2,是普遍存在的线粒体蛋白。蛋白酶消化实验表明,Mfn2是一种外膜蛋白,其N末端和C末端结构域暴露在胞质溶胶中。Mfn2的跨膜和C端结构域(Mfn2-TMCT)靶向线粒体,这些结构域的缺失导致截短的Mfn2(Mfn2-NT)的胞浆定位。当C末端结构域被短段中性/疏水性(Mfn2-IYFFT)或极性/碱性(Mfn 2-RRD)氨基酸取代时,Mfn2靶向内质网或线粒体。跨膜结构域的上游和下游Mfn2的线圈结构域对线粒体靶向也很重要:任何线圈结构域中缺失的Mfn2-突变体仅部分靶向线粒体,大量蛋白质仍在细胞内溶解。我们发现这些线圈结构域相互作用:如果与Mfn2-TMCT共同表达,Mfn2-NT或Mfn2-IYFFT定位于线粒体。当任何共转染分子中的线圈结构域被删除时,这种重新定位就被取消了。我们还发现,Mfn2可以独立于细胞骨架在核周区聚集活性线粒体,使线粒体膜紧密接触,并改变线粒体结构,而不影响内外膜的完整性。

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