跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2000年9月28日；407(6803):538-41.
doi:10.1038/35035131。

雌激素受体与磷脂酰肌醇-3-OH激酶调节亚基的相互作用

T西蒙西尼 1, 哈菲齐·莫哈达姆, D P巴西, K莱伊, W W下巴, J K廖
附属公司

雌激素受体与磷脂酰肌醇-3-OH激酶调节亚基的相互作用

T西蒙西尼等。 自然. .

摘要

雌激素通过与雌激素受体（ER）结合产生多种生物效应。ER是一种类固醇激素核受体，当与雌激素结合时，它调节靶基因的转录活性。然而，关于雌激素受体是否在细胞核外发挥作用，尤其是在介导雌激素的心血管保护作用方面存在争议。在此，我们证明ER亚型，ERα，以配体依赖的方式与磷脂酰肌醇-3-OH激酶（PI（3）K）的p85alpha调节亚单位结合。雌激素刺激增加ERα相关PI（3）K活性，导致蛋白激酶B/Akt和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）激活。配体结合ERα对PI（3）K的招募和激活独立于基因转录，不涉及p85alpha的磷酸酪氨酸适配器分子或src同源结构域，并延伸到其他类固醇激素受体。雌激素治疗的小鼠在缺血和再灌注损伤后，eNOS活性增加，血管白细胞积聚减少。雌激素的这种血管保护作用在PI（3）K或eNOS抑制剂的存在下被消除。我们的发现定义了一条生理上重要的非核雌激素分泌途径，涉及ERα与PI（3）K的直接相互作用。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
雌激素激活eNOS由PI（3）K介导。一，b条，浓度相关(一)和时间相关(b条)E的影响2以及沃特曼（WM，30 nM）对人血管内皮细胞eNOS活性（诱导倍数与基线值）的影响。星号表示P（P）与未刺激或E相比<0.052刺激。c（c），E2-刺激小鼠p85αNOS活性+/+和p85α-/-用载体（pcDNA3）、eNOS、ERα、p85α或显性阴性p85α（Δp85α）cDNA转染成纤维细胞（FB）（Tx）。星号表示P（P）与eNOS cDNA单独转染相比，<0.05；两个询问者表示P（P）与ERα和eNOS cDNA转染相比，<0.05。
图2
图2
雌激素刺激ERα相关的PI（3）K活性。一，车辆影响（乙醇0.01%v/v），E2内源性PtdIns-3,4,5-P上的（10 nM）或胰岛素（100 nM）三水平。星号表示P（P）与车辆相比<0.05。b条，E的时间相关效应2ERα、p85α和PI（3）K活性（PIP三)在ERα免疫沉淀物（IP）中。c（c）ICI（10μM）或WM对E的影响2或17α-雌二醇（αE2)-刺激ERα相关的PI（3）K活性。用ICI或WM预处理细胞30分钟。d日三苯氧胺（TM，1μM）、帕金森病98059（PD，5μM）和放线菌素D（ACT，5μM）对ERα相关PI（3）K活性的影响。在E前2小时添加抑制剂2刺激。e（电子），E的影响2或胰岛素（Ins）对对-Tyr-和IRS-1相关PI（3）K活性的影响。（f），E的影响2、孕酮（Prog，10 nM）、睾酮（Test，10 n M）、甲状腺激素（Thyr，10 n M）、地塞米松（Dex，1μM）、WY14643（WY，100μM）和15-脱氧-Δ，-前列腺素J2（PGJ公司2，100μM）对相应类固醇激素核受体免疫沉淀物中PI（3）K活性的影响。
图3
图3
ERα与p85α的配体依赖性相互作用。一，b条，E的影响2非转染人内皮细胞ERα-p85α共免疫沉淀的研究(一)和小鼠p85α-/-成纤维细胞(b条)用ERα和p85α单独或联合转染（Tx）。c（c），d日，使用琼脂糖结合的GST或GST-p85α进行亲和纯化(c（c）)或GST-p85α氨基末端SH2结构域（NSH2，氨基酸321-470）、羧基末端SH2区域（CSH2，576-724）或SH3结构域（NSH3，1-80）融合蛋白和人类重组（hr）ERα(d日).e（电子），E2-或胰岛素（Ins）刺激的Akt激酶活性。星号表示P（P）与无刺激相比，<0.05。（f），E的影响2对用不含Akt（载体）、组成型活性（myr）或显性阴性（dn）Akt的腺病毒转染的内皮细胞中eNOS活性（比基线诱导倍数）的影响。星号表示P（P）与单独载体相比，<0.05。
图4
图4
PI（3）K和NO介导雌激素的血管保护作用。显示了缺血和再灌注（I/R）前（-）和（+）后白细胞滚动速度的累积直方图。一，b条，过度熔化WM（100 nM）的影响或L（左）-硝基精氨酸甲酯(L（左）-NAME，0.1 mM）白细胞滚动速度(一)小鼠提睾肌的白细胞粘附和eNOS活性(b条). 数据表示为同一对小静脉在I/R前相对于基线的倍数增加。星号表示P（P）与I/R后未治疗相比<0.001（无）。c（c），代表性视频图像显示相同的静脉在治疗前（-）和治疗后（+）I/R。比例尺，40μm。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Green S等。人类雌激素受体cDNA：序列、表达和与v-erb-A的同源性。自然。1986;320:134–139.-公共医学
    1. Kumar V等人。人类雌激素受体的功能域。细胞。1987;51:941–951.-公共医学
    1. Pietras RJ，Szego CM。孤立子宫内膜细胞外表面雌激素的特异结合位点。自然。1977;265:69–72.-公共医学
    1. 日本古斯塔夫松。雌激素作用的新方面。妇科杂志。投资。2000;7:S8–9。-公共医学
    1. Escobedo JA等。一种新的85 kd蛋白的cDNA克隆，该蛋白具有SH2结构域并调节PI3-激酶与PDGFβ受体的结合。细胞。1991;65:75–82.-公共医学

出版物类型