Familial Parkinson disease gene product, parkin, is a ubiquitin-protein ligase

doi:10.1038/77060

.2000年7月；25(3):302-5.

doi:10.1038/77060。

家族性帕金森病基因产物parkin是一种泛素蛋白连接酶

H Shimura公司¹, N服部, 西库博, Y瑞穗, S浅川, 南广岛, N清水, 基瓦伊, T千叶, K田中, T铃木

附属公司

PMID： 10888878
内政部： 10.1038/77060

家族性帕金森病基因产物parkin是一种泛素蛋白连接酶

H Shimura公司等。自然基因. 2000年7月.

.2000年7月；25（3）：302-5。

doi:10.1038/77060。

作者

H Shimura公司¹, N服部, 西库博, Y瑞穗, S浅川, 南广岛, N清水, 基瓦伊, T千叶, K田中, T铃木

附属

¹日本东京都文京区Juntendo大学医学院神经病学系。

PMID： 10888878
内政部： 10.1038/77060

摘要

常染色体隐性青少年帕金森病（AR-JP）是帕金森病最常见的家族形式之一，其特征是选择性多巴胺能神经细胞死亡和缺乏路易体，路易体是一种由异常积累的蛋白质聚集体组成的细胞质包涵体。我们之前克隆了PARK2，其突变导致AR-JP（参考文献2），但基因产物parkin的功能仍然未知。我们在这里报道了parkin作为一种泛素蛋白连接酶和泛素结合酶UbcH7协同参与蛋白质降解，并且AR-JP患者的突变parkins表现出泛素蛋白联接酶活性的丧失。我们的发现表明，尚未确定的蛋白质积累会导致选择性神经细胞死亡，而不会形成路易小体。我们的发现应加强对帕金森病以及其他以异常蛋白泛素化为特征的神经退行性疾病的神经退变分子机制的探索，这些疾病包括阿尔茨海默病、其他τ蛋白病、CAG三重重复序列紊乱和肌萎缩侧索硬化症。

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