上游营养物质向mTORC1和AMPK发出信号。营养缺乏导致mTORC1失活。缺氧或营养缺乏可通过ADP:AMP积累激活AMPK,通过AMPK介导的mTORC1磷酸化或上游阻遏物TSC的激活负调控mTORC1。有限的氧气也会上调低氧反应基因,这些基因能够通过激活TSC或抑制Rheb抑制mTORC1信号。PI3K通路的氨基酸撤除或失活通过Rag GTPases和Rheb对溶酶体mTORC1的激活进行负调控,从而抑制mTORC2信号传导。
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