40岁以下女性乳腺癌发病率最近增加

摘要

瑞士日内瓦的卫生专业人员和患者支持组织最近对越来越多的年轻乳腺癌患者表示担忧。由于癌症登记平均延迟两年，我们现在才能够利用截至2004年的日内瓦女性居民发病率数据调查这一观察结果。

材料和方法

日内瓦癌症登记处自1970年起开始运作，覆盖全州人口（约435人） 000名居民），被认为是综合性的，仅死亡证明中记录的病例百分比较低（<2%）(布查迪，1997年). 训练有素的工作人员系统地从所有病理实验室和公立医院的报告中提取数据。私人从业者定期填写问卷，填写缺失的临床和治疗数据；系统地查阅死亡证明。

我们纳入了1995年至2004年间在该州常住人口中诊断出的所有侵袭性乳腺癌病例(n个=3608），从州人口办公室获得的风险人群被视为每个相关年份中期的常住人口。我们计算了五个年龄组的年发病率：25-39岁、40-49岁、50-69岁、70-79岁和⩾80岁。通过广义线性交互建模统计包中实施的对数线性泊松回归来计算特定年龄的年发病率趋势(弗朗西斯等1993年). 我们计算了整个期间的平均年增长率，以测试连续递增的增长，并计算了过去3年的平均年率，仅用于测试最近的突然增长。对于25-39岁的女性，我们比较了发病前和发病时患者和肿瘤的特征χ²异质性测试。

感兴趣的变量包括乳腺癌或卵巢癌家族史（如果一个一级亲属或两个二级亲属受到影响，则为阳性，如果为阴性）、检测方法（乳房X光检查或临床筛查、乳房自检、症状或其他）、，诊断评估模式（临床状态、乳房X射线照相术或超声波、磁共振成像（MRI）：是与否），组织学类型（导管：ICD-O代码8500，小叶：ICD-0代码8520和8522，以及其他），分化（I–III级，根据国际肿瘤疾病分类ICD-O（ICD-O国际肿瘤疾病分级，1976）进行未知编码），雌激素和孕激素受体状态（阳性（如果10%的细胞表达受体）、阴性和未知）、平均病理肿瘤大小（单位：mm）和分期（根据肿瘤、淋巴结和转移TNM分类进行编码（恶性肿瘤TNM分类，1992年））。我们使用病理pTNM分类系统，如果没有，则使用临床cTNM分类。肿瘤分期分为I期（T1和N0）、II期（T0或T1和N1、T2和NO或N1、T3和N0.）、III期（TO或T1或T2和N2、T3或N1或N2、T4和任何N、任何T和N3）、IV期（M1）和未知。我们还检查了临床T0 N0 M0肿瘤的比例。

结果

对于25-39岁的女性，乳腺癌发病率在2002年之前保持稳定，此后急剧上升，为19.7/100 1995年为1000，上升至53.9‰ 2004年为000(图1).表1显示了1995年至2004年期间（中栏）和2002年至2004年间最后三年期间（右栏）的趋势测试结果。平均年增长率为8.7%（95%CI:2.8-15.0，对=0.003）。整个增长发生在过去三年（2002年至2004年），平均年增长率为46.7%（95%置信区间：7.1–74.0%，对=0.015). 1995年，25-39岁的癌症占所有乳腺癌的3.4%，2004年为7.2%(对=0.032). 此外，自1970年（日内瓦开始癌症登记）以来，没有观察到这种增长（数据未显示）。对于其他年龄组，发病率保持相当稳定，但50-69岁的女性除外，从1998年到2002年，发病率平均每年增长2.6%，当时发病率趋于稳定(表1，图1).

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图1

瑞士日内瓦按年龄组划分的年度乳腺癌发病率趋势（对数标度）。

表2显示了1995-2001年和2002-2004年25-39岁女性的肿瘤特征。我们发现MRI诊断的乳腺癌显著增加。特别是，1995-2001年，26%的年轻女性乳腺癌是通过MRI诊断的，而2002-2004年这一比例为48%(对=0.006). 筛查发现的癌症从9%增加到19%，但增幅不显著。第一期癌症的比例从40%略微下降到33%，而第二期癌症的比率相对稳定在45%左右。只有三名女性患有非临床T0 N0肿瘤，第一期一名，第二期两名。在整个研究期间，肿瘤的平均大小保持不变，为21 1995年至2001年和20年为mm 2002年至2004年为mm(对=0.817). 我们观察到有乳腺癌家族史的年轻患者比例没有增加。

讨论

在日内瓦，40岁以下女性的乳腺癌发病率最近翻了一番。这种增加的部分原因可能是年轻女性的筛查频率较高，以及对家庭风险因素的监测和认识更好。由于1995年至2001年，年轻女性乳腺癌的MRI诊断率不到30%，而2002年至2004年，这一比例接近50%，因此可能还需要通过成像技术的进步来改进肿瘤检测(对=0.006).

然而，这些检测偏差似乎不太可能完全解释观察到的发病率增加。筛查和诊断技术的改进应导致分期分布向早期转移，而在我们的人群中，这没有显著变化，临床可触及肿瘤的比例保持不变。10年前在日内瓦实施的筛查计划以50-69岁的女性为目标，对40岁以下女性进行乳腺癌筛查的情况很少(卢茨等, 2000). 此外，在这两个时期，报告有阳性家族史的患者比例相对稳定在30%左右。我们也可以合理地排除意外发现对侧乳腺癌的增加，因为2002年和2003年分别只有两名女性被诊断出患有同期乳腺癌。

尽管意义重大，但我们的观察仅基于2002-2004年诊断的63名患者，因此应谨慎解读。就人口估计值的任何变化而言，年轻常住女性人口在研究期间平稳增长，2002-2004年没有突然增长(图1). 在25-39岁女性的其他癌症部位中，我们发现黑色素瘤显著增加（平均每年增加6.9%；95%置信区间：0.3-13.8，对=0.038）在研究早期开始，但这在瑞士已经是一个有充分记录的现象(瑞士癌症登记协会（ASCR），2002年).

应该探索其他原因来解释年轻女性乳腺癌发病率的增加。大多数已知的乳腺癌风险因素，包括首次足月妊娠未产或高龄、月经初潮早、饮食习惯、饮酒和缺乏体力活动，适用于所有年龄段。然而，其他一些因素，如乳腺癌和/或卵巢癌家族史，子宫内暴露、口服避孕药、吸烟和乳腺辐射与年轻女性的关系更大(Yankaskas，2005年;科尔迪茨等, 2006).

在日内瓦，青少年和年轻女性中肥胖的流行率有所上升(莫拉比亚和科斯坦扎，2005年)但是，与绝经后女性相比，它似乎对年轻女性的乳腺癌有保护作用(布沙尔迪等, 1990;马格努森等, 2005;米歇尔斯等, 2006). 日内瓦女性吸烟人数似乎仍在增加，与老年女性相比，年轻女性开始吸烟的年龄要早得多，而且吸烟量更大(科斯坦萨等, 2006). 虽然吸烟对年轻女性的影响可能更大，但人们普遍认为乳腺癌与吸烟之间没有因果关系(米勒等, 2007). 在这项研究中，我们可以排除与以往癌症治疗的联系，因为只有一名女性受到如此影响（双侧卵巢癌）。

相比之下，在欧洲和美国，我们发现在两个主要的公共用途癌症登记数据集中，即监测流行病学和最终结果（SEER）和五大洲癌症发病率（CIF），40岁以下女性的乳腺癌发病率近期或突然没有增加(国际癌症研究机构（IARC），2002年;国家癌症研究所（NCI），2004年). 然而，最近可用的年份是1997年（CIF）和2003年（SEER）。

总之，我们观察到年轻乳腺癌患者人数显著增加。目前，我们无法明确排除监测和检测偏差增加的可能性，也无法自信地得出持续增加的结论。年轻女性需要仔细监测乳腺癌发病率的近期趋势。如果其他基于人群的癌症登记证实了这一趋势，那么对乳腺癌风险因素的进一步研究，包括任何作用子宫内以及生命早期。

致谢

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