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《实验医学杂志》。1996年5月1日;183(5): 2283–2291.
数字对象标识:10.1084/jem.183.5.2283
预防性维修识别码:PMC2192581型
PMID:8642337

表达活化Notch等位基因的骨髓移植小鼠体内T细胞肿瘤的独家发展

摘要

Notch是一种高度保守的跨膜蛋白,参与细胞命运决定,存在于从果蝇到人类的生物体中。最初在含有T(7;9)染色体易位的T细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤亚群的染色体断点处鉴定出人类Notch同源物TAN1;然而,其在肿瘤发生中的作用尚不清楚。利用含有反转录TAN1等位基因的细胞进行骨髓重建分析,我们分析了造血细胞中截短TAN1的核和核外形式的致癌潜能。虽然Moloney白血病病毒长末端重复序列驱动大多数造血细胞类型的表达,但编码TAN1蛋白任一形式的逆转录病毒在大约50%的移植动物中诱导了完全不成熟T细胞表型的克隆性白血病。所有肿瘤都过度表达了根据基因结构预测的大小和亚细胞定位的截断TAN1。这些结果表明TAN1是一种癌蛋白,提示截断和过度表达是转化活性的重要决定因素。此外,在骨髓移植模型中由TAN1引起的小鼠肿瘤与TAN1相关的人类肿瘤非常相似,提示TAN1可能对T细胞具有特异性嗜癌性。

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选定的引用

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文章来自实验医学杂志由以下人员提供洛克菲勒大学出版社