最近的前瞻性研究表明，糖尿病的长期血糖控制不仅是微血管疾病的重要预测因素，也是包括冠心病在内的大血管并发症的重要预测因素(1). 糖尿病患者的血糖和心血管事件之间可能存在联系，包括内皮细胞的重要血管功能发生改变，从静止、舒张、抗血栓、抗氧化和抗粘附状态转变为激活状态，显示出更高的动脉粥样硬化风险(2). 活性氧的产生可能是一种常见的下游机制，通过这种机制，葡萄糖的多种副产物对血管产生不利影响(3). 事实上，2001年4月，Pennathur等人(4)在中报告JCI公司高血糖有利于体内动脉壁微环境中的氧化反应。
我们研究了20名健康受试者（11名男性，9名女性）的血糖水平急性升高对血浆硝基酪氨酸的影响，硝基酪氨酸是氧化应激的标志物。他们的年龄为34±4岁（平均值±标准偏差），体重指数为24±1 kg/m2。没有人服用任何药物。在给予参与研究的知情书面同意后，每个受试者都接受了高血糖葡萄糖钳夹试验，在该试验中，血糖浓度在约15 mmol/l的浓度下急剧升高120分钟（图). 平均血压和硝基酪氨酸(5)夹紧期间显著上升；两者呈正相关(第页=0.49）在高血糖期间，硝基酪氨酸和平均血压升高。对照研究中(n个=6），其中血糖保持在正常浓度（5 mmol/l，持续120分钟），我们检测到硝基酪氨酸血浆水平与基线水平没有变化（基线：0.15±0.05μmol/l；120分钟值：0.13±0.05μmol/l，P（P）=不重要）。
20名健康受试者接受了一项高血糖葡萄糖钳夹试验，其中血糖水平急剧升高至15 mmol/l（0.33 g/kg静脉推注，随后可变30%葡萄糖输注）。平均血压（MBP）计算为舒张压加上三分之一脉压。根据Ter-Steege等人的研究，测定了硝基酪氨酸(5)：通过连续稀释硝化蛋白溶液构建标准曲线；通过在不同葡萄糖浓度（10至100 mmol/l）下对标准溶液进行ELISA检测，排除葡萄糖干扰；该方法的检测限为10nmol/l，分析内和分析间变异系数分别为4.5%和8%。在高血糖期间，硝基酪氨酸水平稳步上升，并在研究结束时显著高于基线水平。在钳制期间，硝基酪氨酸和MBP之间的相关性增加，表明这两种现象是相关的，并严格依赖于持续的高血糖。数据为平均值±标准偏差。
我们在这里表明，正常人的急性高血糖会导致氧化应激，这可以通过高血糖钳夹期间循环硝基酪氨酸水平的升高来证明。然而，我们不能排除以下可能性：一些硝基酪氨酸可以通过过氧亚硝酸盐依赖机制生成，或者在高血糖期间硝基酪氨酸清除率降低也可能导致其血浆浓度升高。由于硝基酪氨酸被认为是过氧亚硝酸盐形成的良好标志物(6)以及由于过氧亚硝酸盐可能在之前归因于一氧化氮或超氧阴离子的毒性作用中占相当大的比例(7)高血糖对血管树的某些毒性作用可能受过氧亚硝酸盐的调节。正常人的急性高血糖实际上可能导致血管收缩，激活血栓形成，增加可溶性粘附分子的循环水平，延长QT间期(8,9). 最近的示威(10)糖尿病患者心脏活检中心肌细胞、内皮细胞和成纤维细胞的凋亡与细胞内硝基酪氨酸水平有选择性相关，这支持了高能氧化剂（如过氧亚硝酸盐）作为高血糖引起的血管损伤介质的作用。
