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| 状态 |
2018年5月1日公开 |
| 职务 |
UTX介导的增强子和染色质重塑通过ETS和GATA程序的非催化逆调节抑制髓系白血病的发生 |
| 有机体 |
小家鼠 |
| 实验类型 |
高通量测序的基因组结合/占有率分析
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| 总结 |
组蛋白H3 Lys27特异性去甲基化酶UTX（或KDM6A）是多种癌症中功能丧失突变的靶点。在这里，我们证明UTX通过非催化功能抑制髓系白血病的发生，这一特性与其催化不活跃的Y染色体副对数UTY（或KDM6C）相同。与此相一致，我们证明KDM6A（UTX）和UTY在多种人类癌症中伴随丢失/突变。从机制上讲，全球基因组图谱显示H3K27me3仅发生微小变化，但H3K24ac和染色质可及性发生显著双向变化；H3K4me1修饰的主要损失；ETS和GATA-因子约束的变化；Utx缺失后基因表达发生改变。通过整合蛋白质组学和基因组分析，我们将这些变化与UTX对ATP-依赖性染色质重塑的调节、COMPASS复合体的协调以及ETS因子在AML进化过程中的先导活性增强联系起来。总之，我们的研究发现UTX通过抑制致癌ETS和上调肿瘤抑制GATA程序，在抑制急性髓系白血病中具有双重作用。
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| 总体设计 |
参考单个系列
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| 引文 |
29736013 |
| 提交日期 |
2016年9月6日 |
| 上次更新日期 |
2019年5月15日 |
| 联系人姓名 |
布赖恩·亨特利 |
| 电子邮件 |
bjph2@cam.ac.uk公司
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| 组织名称 |
剑桥大学
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| 部门 |
血液学系
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| 街道地址 |
Hills路
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| 西蒂 |
剑桥 |
| 邮政编码 |
CB2 0AW型 |
| 国家 |
大不列颠联合王国 |
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| 平台（1） |
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| 样品（20）
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| 此超级系列由以下子系列组成： |
| GSE86488型 |
UTX介导的染色质重塑通过ETS和GATA转录程序的非催化逆调控抑制髓系白血病的发生（ChIP-Seq） |
| GSE86489型 |
UTX介导的染色质重塑通过ETS和GATA转录程序的非催化逆调控抑制髓系白血病的发生（ATAC-Seq） |
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| 关系 |
| 生物项目 |
PRJNA342026型 |
