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在哺乳动物中,核因子-κB家族由五个相关的转录因子组成:P50、P52、RelA(p65)、c-Rel及 RelB公司1,2。这些转录因子的同源性体现在一个 300个氨基酸的 N个端 DNA结合/二聚化结构域,称为 相对同源结构域 (RHD)右舵驾驶是一个平台,家族成员可以由此形成同源和异源二聚体,进而能够结合基因的启动子和增强子区域以调控基因表达。
RelA、c-Rel和 RelB公司含有 C类端转录激活域 (TAD)因此能激活靶基因的表达。相反地,第50页和 第52页不含 C类端 TAD因此,第50页和 第52页同源二聚体会抑制转录,直到与含有 TAD公司的蛋白结合,例如 RelA、c-Rel、RelB或Bcl-3型(一种相关的转录共激活因子)。与其他 核因子-κB家族成员不同,第50页和 第52页分别来自于更大的前体 第105页和 第100页
细胞质中含有的 IκB蛋白会抑制 核因子-κB蛋白。当前已鉴定出七个 IκB家族成员:我κBα、IκBβ、Bcl-3、Iκ)Bε、Iκ》Bγ以及前体蛋白 第100页和 第105页这些物质通过锚蛋白重复序列的存在进行表征。
有两条信号传导通路可激活 NF-κB即经典途径和非经典途径3-6。这两种级联反应都包含一种IκB 激酶(IKK公司) 复合物的激活过程,这种复合物由催化激酶亚基(IKKα和/或IKKβ)和无酶活的调控骨架蛋白 NEMO(核因子-κB 必须调节剂,亦称 IKKγ)组成。
核因子-κB二聚体通过 IKK公司介IκB磷酸化进行激活,磷酸化过程会引起蛋白酶体 IκB的降解。这使得活性 核因子-κB转录因子亚基易位到细胞核并诱导靶基因的表达。核因子-κB的激活致使表达 IκBα基因,在无持续激活信号存在的情况下,IκBα基因作为负反馈回路隔离 核因子-κB亚基以终止信号传导。
图1经典途径。配体和受体结合致使 IKK公司复合物的招募和激活,IKK公司 复合物由 IKKα和/或 IKKβ催化亚基以及两分子的 NEMO公司组成。然后,IKK公司 复合物使 IκB磷酸化,导致被蛋白酶体降解。随后,核因子-κB进入细胞核激活靶基因。
在经典信号传导途径中国(例如 伤亡人数样受体超家族成员)会导致接头蛋白(例如 TRAF)被招募至受体的胞质域(图 1)。这些接头蛋白转而招募 伊克复合物,致使 IκB抑制剂的磷酸化和降解。经典途径可激活由 RelA、c-Rel、RelB和 第50页组成的 核因子-κB二聚体。
非经典途径负责激活 p100/相对B复合物,这一过程发生在淋巴器官发育期间,淋巴器官负责产生 B类淋巴细胞和 T型淋巴细胞(图 2)。只有一小部分的刺激能通过这一途径激活 NF-κB这些刺激因子包括淋巴毒素 B类和 B类细胞活化因子 (BAFF)
图2非经典途径。非经典核因子-κB激活途径包括第52页前体和第100页的磷酸化、将二者加工为成熟蛋白以及RelB:第52页异源二聚体转移至细胞核并激活靶标基因。
该途径涉及的 IKK公司复合物由两个 IKKα亚基组成,不含 NEMO公司在非经典途径中,配体诱导的激活结果可诱发 核因子-κB诱导激酶 (尼克)使 IKKα复合物磷酸化和激活。反过来,IKKα复合物可使 第100页磷酸化,导致 第52页/RelB活性异源二聚体的加工和释放。
更多有关 核因子-κB信号传导的内容,请查看我们的相互作用通路。
参考文献
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