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.2022年4月:346:36-45。
doi:10.1016/j.动脉粥样硬化.2022.02.007。 Epub 2022年2月16日。

鸢尾素通过AMPK/Drp1信号通路抑制VSMC成骨转化和线粒体功能障碍减轻慢性肾脏病血管钙化

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鸢尾素通过AMPK/Drp1信号通路抑制VSMC成骨转化和线粒体功能障碍减轻慢性肾脏病血管钙化

王佩文等。 动脉粥样硬化. 2022年4月.
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摘要

背景和目标:血管钙化(VC)是一个复杂的活动过程,主要由血管平滑肌细胞(VSMC)控制。线粒体功能障碍在VC和VSMC成骨转化中起着关键作用。我们之前报道过,在血液透析患者中,虹膜蛋白水平的降低与VC独立相关。本研究旨在探讨Irisin在VC中的作用,特别是在VSMCs成骨细胞转化和线粒体功能中的作用。

方法:体外,β-甘油磷酸可诱导血管平滑肌细胞钙化,而体内VC则由腺嘌呤和高磷饮食触发。用茜素红、Von Kossa染色、钙和Alp活性检测VC。用Western blot和免疫组织化学染色分析与VSMCs成骨转化和AMPK信号相关的蛋白表达。免疫荧光染色观察线粒体膜电位(MMP)和结构。

结果:鸢尾素减轻β-甘油磷酸诱导的VSMC钙化。从机制上讲,鸢尾素激活AMPK并下调Drp1的表达,进一步缓解线粒体分裂和VSMC成骨转化。在体内,鸢尾素降低了慢性肾病(CKD)小鼠的血清肌酐、尿素和磷水平。重要的是,鸢尾素治疗通过上调α-Sma和p-AMPK表达以及下调Runx2和Drp1表达来延缓CKD相关的VC。

结论:我们的结果首次揭示了鸢尾素抑制CKD相关的VC。鸢尾素通过AMPK/Drp1信号抑制VSMC的成骨转化和线粒体功能障碍。

关键词:慢性肾脏疾病;鸢尾素;线粒体分裂;成骨细胞转化;血管钙化。

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