跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2021年4月23日；19(1):63.
doi:10.1186/s12958-021-00743-y。

槲皮素通过抑制PI3K/Akt/Foxo3a通路激活防止环磷酰胺处理小鼠原始卵泡丢失

李江辉 # 1, 惠龙 # 1, 从燕燕 1, 宏远高 1, 奇峰吕 1, 沙玉 2, 邝燕平（Yanping Kuang） 三
附属公司

槲皮素通过抑制PI3K/Akt/Foxo3a通路激活防止环磷酰胺处理小鼠原始卵泡丢失

李江辉等。 生殖生物内分泌. .

摘要

背景：化疗可以提高各种癌症患者的生存率，但通常会导致一些不良反应，包括卵巢损伤，其特征是原始卵泡储备减少。最近的研究表明，化疗可能刺激PI3K信号通路，从而导致原始卵泡加速激活和卵巢储备减少。槲皮素是PI3K通路的抑制剂；然而，其对化疗诱导的小鼠卵泡丢失的保护作用尚未确定。在本研究中，研究了槲皮素在环磷酰胺诱导的卵巢功能障碍小鼠模型中的作用。

方法：本研究使用C57BL/6雌性小鼠。小鼠卵巢石蜡切片（n=30只小鼠）用苏木精和伊红染色，以进行不同的卵泡计数。通过TUNEL法评估细胞凋亡（每组5只小鼠）。对ki67和Foxo3a（每组5只小鼠）进行免疫组织化学染色，以评估原始卵泡的激活。通过免疫印迹法评估PI3K信号通路在卵巢中的作用（n=45只小鼠）。

结果：槲皮素减弱了环磷酰胺诱导的休眠原始卵泡的减少。对PI3K/Akt/Foxo3a通路的分析表明，槲皮素降低了环磷酰胺诱导的卵巢中刺激卵泡激活的蛋白质的磷酸化。此外，槲皮素阻止了环磷酰胺诱导的早期生长卵泡和早期窦状卵泡的凋亡，维持了这些卵泡分泌的抗苗勒氏激素水平，并保持了原始卵泡池的平静，如核内Foxo3a染色所示。

结论：槲皮素通过阻止PI3K/Akt/Foxo3a通路成员的磷酸化，并通过减少生长卵泡的凋亡来维持抗苗勒氏激素水平，从而减轻环磷酰胺诱导的卵泡丢失。因此，槲皮素有望改善生育保育和预防化疗的内分泌相关副作用。

关键词：化疗；卵巢损伤；PI3K/Akt/Foxo3a通路；原始卵泡；槲皮素。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
槲皮素可减少Cy诱导的PMF损失。一-b条单用PBS、单用槲皮素、单用Cy或单用Cy+槲皮素对卵泡发育不同阶段的影响(n个 = 5只小鼠/组）。数据表示为平均值±SEM。采用单向方差分析和Tukey检验进行比较(***P（P） < 与Cy组相比0.001#P（P） < 0.05, ##P（P） < 0.01, ###P（P） < 0.001）。c（c）所有实验组卵巢组织切片苏木精和伊红染色的代表性图像。比例尺代表100μm（每组中的上面板）和20μm（各组中的下面板）。插入框表示以下放大倍数较高的区域。黑色箭头表示原始卵泡。d日所有实验组DDX4免疫染色卵巢组织切片的代表性图像。插入框表示以下放大倍数较高的区域。红色箭头表示原始卵泡。比例尺代表500μm
图2
图2
槲皮素可防止生长卵泡中的细胞凋亡，并降低Cy诱导的AMH。一-b条TUNEL染色的小鼠卵巢代表性图像(一)和裂解的caspase-3抗体(b条)显示了每个处理条件。棒材代表50μm。c（c）基于TUNEL的每种卵泡类凋亡指数的量化计算为每种类型的凋亡/总卵泡的分数(n个 = 5只小鼠/组*P（P） < 0.05时**P（P） < 0.01，与Cy组相比##P（P） < 与对照组相比为0.01）。任何实验组的原始卵泡均未出现TUNEL阳性细胞。采用单向方差分析和Tukey检验进行比较。d日在服用添加或不添加槲皮素的PBS或Cy后24小时测量AMH血浆浓度(n个 = 5只小鼠/组）。数据表示平均值±SEM。使用单向方差分析和Tukey检验进行比较(***P（P） < 0.001（与Cy组相比）
图3
图3
槲皮素降低Cy诱导的卵巢中PI3K/Akt/Foxo3a通路蛋白的磷酸化。一Western blot分析用于评估8周龄小鼠在单剂量Cy（75 mg/kg）或等量PBS加或不加槲皮素（Que1:20 mg/kg；Que2:40 mg/kg）。使用β-肌动蛋白作为负荷控制，比较磷酸化Foxo3a、Akt、mTOR和rpS6的总浓度和总浓度。每种蛋白质比率的折变值列在每组带的下面。b条磷酸化蛋白/总蛋白的比率总结在条形图中。实验重复三到五次，结果相似；每个结果共有3到5个卵巢，共有45只动物。数据表示为平均值±SEM(***P（P） < 与Cy组相比0.001#P（P） < 0.05, ##P（P） < 0.01, ###P（P） < 0.001）。统计分析采用单因素方差分析和Tukey检验。c（c）-d日Foxo3a和Ki67的免疫组织化学染色表明，槲皮素抑制Cy诱导的原始卵泡过度活动和短期生长。显示了每组的代表性图像。c（c）Foxo3a的免疫组织化学染色显示Foxo3在各组中的定位。箭头表示原始卵泡。d日卵巢组织Ki67染色评价细胞增殖。黑色边框表示初级毛囊。标尺，20μm
图4
图4
槲皮素抑制Cy诱导的休眠PMF的过度激活。在正常情况下，原始卵泡的休眠或激活受PI3K信号通路和生长卵泡分泌的抑制因子（如AMH）的调节。环磷酰胺通过诱导生长卵泡中的凋亡，破坏PI3K信号通路的平衡，降低AMH水平，导致原始卵泡过度激活和储备耗尽。槲皮素和Cy联合用药可防止PI3K/Akt/Foxo3a通路成员的磷酸化，并通过减少生长卵泡中的凋亡来维持AMH水平，从而将卵巢恢复到平衡状态
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. van Dorp W、Haupt R、Anderson RA、Mulder RL、van den Heuvel-Eibrink MM、van Dulmen-den Broeder E、Su HI、Winther JF、Hudson MM、Levine JM、Wallace WH。儿童、青少年和青年女性癌症幸存者的生殖功能和结果：综述。临床肿瘤学杂志。2018;36(21):2169–2180. doi:10.1200/JCO.2017.76.3441。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Loren AW、Mangu PB、Beck LN、Brennan L、Magdalinski AJ、Partridge AH、Quinn G、Wallace WH、Oktay K、美国临床肿瘤学会癌症患者生育能力保护：美国临床肿瘤协会临床实践指南更新。临床肿瘤学杂志。2013年；31（19）：2500–2510。doi:10.1200/JCO.2013.49.2678。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 欧洲人类学会，POI胚胎指南小组。Webber L、Davies M、Anderson R、Bartlett J等。ESHRE指南：卵巢早衰妇女的管理。哼哼重复。2016;31(5):926–937. doi:10.1093/humrep/dew027。-DOI程序-公共医学
    1. Morgan S、Anderson RA、Gourley C、Wallace WH、Spears N。化疗药物如何损伤卵巢？Hum Reprod更新。2012;18(5):525–535. doi:10.1093/humupd/dms022。-DOI程序-公共医学
    1. Overbeek A，van den Berg MH，van Leeuwen FE，Kaspers GJ，Lambalk CB，van Dulmen den Broeder E.儿童和青年癌症女性幸存者的化疗相关晚期卵巢功能不良反应：一项系统综述。癌症治疗修订版2017；53:10–24. doi:10.1016/j.ctrv.2016.11.006。-DOI程序-公共医学