Radiation dose-escalation and dose-fractionation modulate the immune microenvironment, cancer stem cells and vasculature in experimental high-grade gliomas

doi:10.23736/S0390-5616.20.05060-2

.2023年2月；67(1):55-65.

doi:10.23736/S0390-5616.20.05060-2。 Epub 2020年10月15日。

辐射剂量递增和剂量分割调节实验性高级别胶质瘤的免疫微环境、肿瘤干细胞和血管系统

附属公司

¹比利时鲁汶天主教鲁汶大学肿瘤系肿瘤免疫与免疫治疗实验室matteo.riva@kuleuven.be。
²比利时伊沃瓦蒙哥丁大学医院UcL Namur神经外科matteo.riva@kuleuven.be。
^三比利时鲁汶天主教鲁汶大学肿瘤系肿瘤免疫学和免疫治疗实验室。
⁴疾病生物学中心，天主教鲁汶大学人类遗传学中心-InfraMouse，VIB，天主教鲁文大学，比利时鲁汶。
⁵比利时鲁汶天主教鲁汶大学肿瘤系实验放射治疗实验室。
⁶意大利比萨比萨大学生物系。
⁷比利时鲁汶天主教鲁汶大学成像与病理系和分子小动物成像中心（MoSAIC）生物医学MRI。
⁸比利时鲁汶库鲁汶雷加医学研究所临床和流行病学病毒学实验室。
⁹比利时鲁汶大学鲁汶分校鲁汶癌症研究所妇产科。

PMID： 33056947
内政部： 10.23736/S0390-5616.20.05060-2

辐射剂量递增和剂量分割调节实验性高级别胶质瘤的免疫微环境、肿瘤干细胞和血管系统

马泰奥·里瓦等。神经外科科学杂志. 2023年2月.

.2023年2月；67(1):55-65.

doi:10.23736/S0390-5616.20.05060-2。 Epub 2020年10月15日。

附属公司

¹比利时鲁汶天主教鲁汶大学肿瘤系肿瘤免疫与免疫治疗实验室matteo.riva@kuleuven.be。
²比利时伊沃瓦蒙哥丁大学医院UcL Namur神经外科matteo.riva@kuleuven.be。
^三比利时鲁汶天主教鲁汶大学肿瘤系肿瘤免疫学和免疫治疗实验室。
⁴疾病生物学中心，天主教鲁汶大学人类遗传学中心-InfraMouse，VIB，天主教鲁文大学，比利时鲁汶。
⁵比利时鲁汶天主教鲁汶大学肿瘤系实验放射治疗实验室。
⁶意大利比萨比萨大学生物系。
⁷比利时鲁汶天主教鲁汶大学成像与病理系和分子小动物成像中心（MoSAIC）生物医学MRI。
⁸比利时鲁汶鲁汶大学雷加医学研究所临床和流行病学病毒学实验室。
⁹比利时鲁汶大学鲁汶分校鲁汶癌症研究所妇产科。

PMID： 33056947
内政部： 10.23736/S0390-5616.20.05060-2

摘要

背景：在高级别胶质瘤（HGG）的情况下，关于放射免疫治疗组合中使用的最佳放射治疗（RT）时间表的证据很少。本研究旨在通过分析RT剂量递增和剂量分割对实验性HGG肿瘤微环境的影响，为该领域的研究提供新的思路。

方法：采用立体定向RT治疗神经球（NS）CT-2A HGG-载C57BL/6小鼠。在剂量递增实验中，小鼠单次服用2、4或8Gy。对于剂量分馏实验，小鼠接受4 Gy的单组分或多组分（1.33x3 Gy）。评估RT时间表对小鼠生存和肿瘤免疫的影响。还评估了胶质瘤干细胞（GSCs）、肿瘤血管系统和肿瘤细胞复制的修饰。

结果：RT剂量增加与免疫状况改善相关，CD8升高⁺T细胞和CD8⁺T细胞/调节性T细胞（Tregs）比率（分别为P=0.0003和P=0.0022）和总肿瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞（TAM）、M2 TAM和单核细胞髓源性抑制细胞（mMDSC）较低（分别为P=0.0011、P=0.0024和P<0.0001）。RT剂量的逐渐增加延长了生存期（P<0.0001），减少了肿瘤血管（P=0.069）、肿瘤细胞增殖（P<0.0001）和GSC数量（P=0.0132或更低）。与普通方案相比，RT剂量分级通过诱导更高的总TAMs、M2 TAMs和mMDSC对肿瘤免疫产生负面影响（分别为P=0.0051、P=0.0036和P=0.0436）。分馏还导致生存期缩短（P=0.0078），GSC数量增加（P=0.0015或更低），肿瘤细胞增殖程度提高（P=0.0003）。

结论：本研究表明，RT剂量和分级显著影响实验性HGG的存活率、肿瘤免疫和GSC。在设计更具协同效应和有效的放射免疫治疗组合时，应考虑这些发现。

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