跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2020年8月4日12:6767-6777。
doi:10.2147/CMAR。第254242页。 eCollection 2020。

雌激素诱导的基质FGF18通过ERK和Akt信号促进子宫内膜癌细胞增殖和侵袭

吴健 1 2, 向涛 三 4, Hong Zhang（张红） 5, 向华一 1, 尹华余 4
附属公司

雌激素诱导的基质FGF18通过ERK和Akt信号促进子宫内膜癌细胞增殖和侵袭

吴健等。 癌症管理研究. .

摘要

目标：本研究的目的是评估雌激素是否通过子宫内膜基质细胞（ESCs）中的旁分泌FGF促进子宫内膜癌（EC）细胞的增殖和侵袭。

患者和方法：我们使用Agilent mRNA微阵列筛选了10 nM雌激素治疗后原代ESC培养物中的基因改变。我们在共培养系统中敲除基质FGF18的表达，目的是探讨E2诱导的基质FGF18-对EC细胞增殖和侵袭的作用。为了确定FGF18的有效受体和详细的下游信号，我们将雌激素处理的人胚胎干细胞与FGFR1-、FGFR2-、FGFR3-或FGFR4-敲低的石川细胞共同培养。最后，我们检测了临床样本中FGF18的表达，包括不同ESC的几种原代培养和90例EC患者的一系列组织微阵列（TMA）。

结果：在雌激素处理的原发性ESCs中，少数基因发生了显著变化，但在FGF家族基因中，只有FGF18显著增强。敲低人胚胎干细胞中FGF18的表达可抑制FGF18对EC细胞增殖和侵袭的促进作用。FGF18结合石川细胞中的FGFR2和FGFR3，激活下游ERK和Akt通路，并提高EC细胞的生存能力。FGF18-FGFR2和FGF18-FGFR3通路与Survivin和CD44V6表达密切相关，但与P53无关。子宫内膜样癌（EEC，I型EC）原发性ESCs的FGF18表达高于正常子宫内膜（NE）、子宫内膜不典型增生（EAH）和II型EC的ESCs。

结论：雌激素诱导ESCs中的FGF18促进EC细胞的增殖和侵袭，FGFR抑制剂应被视为EC治疗的潜在靶点。

关键词：EC；电子稳定控制系统；FGF18；子宫内膜癌；子宫内膜基质细胞；入侵；旁分泌；增殖。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明他们没有利益冲突。

数字

图1
图1
ESCs和E2治疗的鉴定。(A类)WB结果表明，不同ESCs（NE、EAH和EEC）中，波形蛋白、ERα和ERβ阳性，CKpan表达阴性。(B)原代培养的胚胎干细胞和人胚胎干细胞经E2处理后，形态由卵圆形和短梭形变为细长鱼骨状排列。
图2
图2
雌激素促进ESCs增加旁分泌FGF18的表达。(A类)Agilent微阵列的结果显示，10 nM E2处理3d后，FGF相关家族成员的11个上调和10个下调基因，但只有FGF18表达上调3.46倍。(B和C)在10和100nM E2处理后，原代ESCs和hESCs中FGF18的表达升高。(D类)ELISA结果表明，10和100 nM E2处理48 h后，ESCs和hESCs CM中的旁分泌FGF18蛋白水平升高（*P≤0.05；**P≤0.01；***P≤0.001）。
图3
图3
E2通过旁分泌FGF18的表达促进EC细胞的增殖和侵袭。(A类)人胚胎干细胞与内皮细胞共培养模型。(B和C)雌激素处理的人胚胎干细胞通过旁分泌机制促进石川细胞和Hec-1A细胞的增殖。(D类)细胞侵袭测定的模型。(E类和F类)在与来自雌激素处理的FGF18敲低细胞的CM共培养24小时后，侵入的Ishikawa和Hec-1A细胞的数量增加(G公司)FGF18基因敲除的人胚胎干细胞中FGF18的表达明显低于阴性对照细胞。(H（H）)尽管用10 nM E2处理48 h，ELISA结果显示，转染siRNA FGF18的人胚胎干细胞CM中的旁分泌FGF18蛋白水平显著降低。(我和J型)与si-FGF18 hESCs共同培养后，与si-NC hESCs阴性对照组相比，石川和Hec-1A细胞的增殖降低。(K（K）和L（左）)经雌激素处理的FGF18-敲除细胞经CM培养24 h后，侵入石川和Hec-1A细胞的数量减少（*P≤0.05；**P≤0.01；***P≤0.001）。
图4
图4
FGF18结合FGFR2和FGFR3激活下游ERK和Akt信号。石川细胞FGFR表达下调后(A类)WB分析检测到FGF18-FGFR信号的一些下游靶基因(B). (C)FGFR2-和FGFR3-敲低石川细胞降低了磷酸化ERK、磷酸化Akt、Survivin和CD44V6的表达；FGFR1-和FGFR4-敲除细胞的磷酸化ERK、磷酸化AKT、Survivin和CD44V6的表达与si-NC石川细胞对照组相同；ERK、Akt和P53在所有FGFR-敲除组中的表达没有差异。(D类和E类)与FGF18/si-NC或FGF18/si-FGFR4信号通路相比，FGF18/si-FGFR2信号通路抑制石川细胞的增殖和侵袭（*P≤0.05；**P≤0.01；***P≤0.001）。
图5
图5
I型EC患者的基质FGF18表达较高。(A类)用WB法检测5例NE、EAH和EEC患者原代培养的ESCs中FGF18的表达。(B)结果表明，EEC中ESCs的FGF18表达高于NE和EAH中ESCs，但NE组和EAH组ESCs中FGF18的表达水平没有差异。(C)用免疫组织化学染色法检测EC TMA中基质和上皮细胞FGF18的表达，结果表明，I型EC的基质（短箭头所示）和上皮（长箭头所示。(D类)TMA显示，I型EC患者的基质FGF18评分高于II型EC患者或增殖期子宫内膜患者（*P≤0.05；**P≤0.01）。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

工具书类

    1. Siegel RL、Miller KD、Jemal A.癌症统计，2016年。CA癌症临床杂志。2016;66(1):7–30. doi:10.3322/caac.21332-内政部-公共医学
    1. Sahoo SS，Zhang XD，Hondermarck H，Tanwar PS。微环境在子宫内膜癌中的新作用。癌症。2018;10:408.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 贝尔DW，Ellenson LH。子宫内膜癌的分子遗传学。《病理学年鉴》。2019;14:339–367.-公共医学
    1. Calle EE，Kaaks R.超重、肥胖和癌症：流行病学证据和拟议机制。Nat Rev癌症。2004;4(8):579–591. doi:10.1038/nrc1408-内政部-公共医学
    1. West RB，van de Rijn M.癌症-肿瘤相互作用研究的实验方法：最近的发现表明基质在致癌过程中起着关键作用。实验室投资。2007;87(10):967–970. doi:10.1038/lipinvest.3700666-内政部-公共医学