Correlation of pyroglutamate amyloid β and ptau Ser202/Thr205 levels in Alzheimer's disease and related murine models

doi:10.1371/journal.pone.0235543

.2020年7月9日；15（7）：e0235543。

doi:10.1371/journal.pone.0235543。 eCollection 2020。

阿尔茨海默病及相关小鼠模型中焦谷氨酸淀粉样β和ptau Ser202/Tr205水平的相关性

乔格·内登斯¹, 马格达莱娜·达勒¹, 斯蒂芬妮·弗兰克特¹, 科尔斯汀·贝特尔^1 2, 蒂娜·洛弗勒¹, 劳伦·沃克^三, 约翰内斯·阿特姆斯^三, 比吉特·赫特尔·佩尔¹

附属公司

¹QPS Austria GmbH，奥地利格拉姆巴赫。
²奥地利格拉茨Joanneum Graz FH。
^三英国泰恩河畔纽卡斯尔老龄与活力校园翻译与临床研究所和纽卡斯尔大学老龄研究所。

PMID： 32645028
预防性维修识别码： PMC7347153号
内政部： 10.1371/新闻稿.0235543

阿尔茨海默病和相关小鼠模型中焦谷氨酸淀粉样蛋白β和ptau Ser202/Thr205水平的相关性

乔格·内登斯等。公共科学图书馆一号. 2020.

.2020年7月9日；15（7）：e0235543。

doi:10.1371/journal.pone.0235543。 eCollection 2020。

作者

乔格·内登斯¹, 马格达莱娜·达勒¹, 斯蒂芬妮·弗兰克特¹, 科尔斯汀·贝特尔^1 2, 蒂娜·洛弗勒¹, 劳伦·沃克^三, 约翰内斯·艾特斯^三, 比吉特·赫特尔·佩尔¹

附属公司

¹QPS Austria GmbH，奥地利格拉姆巴赫。
²奥地利格拉茨Joanneum Graz FH。
^三英国泰恩河畔纽卡斯尔老龄与活力校园翻译与临床研究所和纽卡斯尔大学老龄研究所。

PMID： 32645028
预防性维修识别码： PMC7347153号
内政部： 10.1371/新闻稿.0235543

摘要

老年斑块通常含有Aβ-pE（3），这是一种N末端截断的Aβ物种，与其他Aβ物种相比，它与AD的关系更密切。在AD中，Tau蛋白在几个残基上高度磷酸化，特别是Ser202/Thr205的磷酸化在AD中增加。几项研究表明，斑块的形成和Tau磷酸化可能相互联系。为了评估人类和转基因AD小鼠模型中Aβ-pE（3）和ptau Ser202/Thr205水平是否相关，我们分析了不同Braak阶段的人类皮层和海马脑组织以及两种转基因小鼠模型的小鼠脑组织中Aβ-pE（3。我们的结果表明，Aβ-pE（3）的生成在Braak早期增加，而ptau Ser202/Thr205在后期大部分增加。进一步分析显示，颞叶、额叶、扣带回和枕叶皮层的两种病理学之间的相关性最强，但海马区的相关性较弱。对小鼠转基因脑组织的评估表明，从6个月龄到12个月龄，APPSL小鼠的皮层和海马中aβ-pE（3）缓慢但稳定地增加，而5xFAD小鼠中aβ-pE（3。9月龄APPSL小鼠和6月龄5xFAD小鼠的ptau Ser202/Thr205水平增加。我们的结果表明，Aβ-pE（3）和ptau Ser202/Thr205水平在人和小鼠组织中密切相关，表明tau磷酸化可能被Aβ-pE3放大。

PubMed免责声明

利益冲突声明

JN、MD、SF、TL和BHP是QPS Austria GmbH的员工。这不会改变我们对PLOS ONE数据和材料共享政策的遵守。Vivoryon AG提供抗体msAβ-pE（3）。

数字

**图1。用识别Aβ-pE（3）、GFAP的两种不同抗体对Braak V/VI期人皮层组织进行免疫荧光标记，并用DAPI标记细胞核。**
用任一小鼠中产生的抗体（msAβ-pE（3））分别标记Aβ-pE（3）**a1、a2**)或兔子（rbAβ-pE（3）**b1、b2**)导致一个强而相似的免疫反应区。这两种抗体还与抗GFAP抗体共同标记(**a1、a3、b1、b3**)细胞核用DAPI染色(**a1-c1、a4-c4**)。Aβ-pE（3）抗体的双重标记(**c1-c3型**)显示rbAβ-pE免疫反应区无明显差异（3）(**c3（立方厘米）**)与msAβ-pE（3）相比(**二氧化碳**)抗体。记录自体荧光的成像控制，以验证外荧光信号来自Aβ-pE（3）的免疫反应和GFAP标记(**a5-c5型**)。AF：自体荧光，Aβ-pE（3）：焦谷氨酸Aβ，DAPI:4′，6-二氨基-2-苯基吲哚，GFAP：胶质纤维酸性蛋白。照片取自Braak第V/VI期病例（病例18）。

**图2。AD和对照病例皮层和海马中Aβ-pE（3）和Ser202/Thr205磷酸化tau的定量和相关性。**
Aβ-pE（3）(**a-e公司**)和ptau Ser202/Thr205(**f-j型**)免疫反应区及两个量词的相关性(**k-o公司**)在时间上(**a、 f、k**)，正面(**b、克，升**)，扣带(**c、小时，分钟**)和枕部(**d、 i，n**)大脑皮层和海马(**e、 j、o**)Braak 0-VI期人体样本。**a-c、f、g、i**：Kruskal-Wallis检验和Dunn多重比较检验；**d、 e、h、j**：用Bonferroni的多重比较试验进行单向方差分析；平均值+SEM；n=5（扣带皮层除外，V/VI期：n=4），*与Braak 0期或所示相比；^#布拉克阶段之间的差异*p<0.05**p<0.01***p<0.001。矛兵(**k、 n个**)和皮尔逊(**l、百万美元**)相关性。所示为p-、r-和r-²-所有Braak阶段的值，包括Braak 0阶段。IR：免疫反应区。

**图3。小鼠AD模型皮层和海马中Aβ-pE（3）和Ser202/Tr205磷酸化tau的定量和相关性。**
Aβ-pE（3）(**a、 b条**)和ptau Ser202/Thr205(**c、 d日**)免疫反应区及两个量词的相关性(**电子-小时**)在大脑皮层(**a、 c、e、g**)和海马(**b、 d、f、h**)6个月、9个月和12个月大的应用程序_SL公司5xFAD转基因小鼠和非转基因小鼠。**a-d公司**：Bonferroni的双向方差分析*事后（post-hoc）*测试。平均值+SEM；ntg:n=3，tg:n=6*与ntg或所示进行比较；^#同一基因型年龄组间的差异*p<0.05**p<0.01***p<0.001。矛兵(**e（电子）**)和皮尔逊(**f-h（飞行高度）**)相关性。所示为p-、r-和r-²-所有年龄组的数值，包括同窝出生的ntg。IR：免疫反应区，ntg：非转基因。

**图4。AD患者（Braak V/VI期）和9个月大APP海马中Aβ-pE（3）和磷酸化tau的双重免疫荧光标记_SL公司和5xFAD小鼠。**
在Ser202/Thr205（AT8；**a-c公司**,**a2-c2型**)发生在接近Aβ-pE积累的人和小鼠脑组织中（3）(**a-c公司**,**a1-c1型**)。在额外记录的自动荧光（AF）通道中，所有观察到的信号都不明显(**a-c公司**,**a4-c4型**)如白色箭头所示。**a-c公司**,**a3-c3型**DAPI显示细胞核。照片取自Braak第V/VI期（病例20）。

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[1] Simic G、Babic Leko M、Wray S、Harrington C、Delale I、Jovanov-Milosevic N等。阿尔茨海默病和其他Tau病中Tau蛋白的过度磷酸化和聚集，以及可能的神经保护策略。生物分子。2016;6（1）：6 Epub 2016/01/12。10.3390/biom6010006。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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