Emerging therapies in primary sclerosing cholangitis: pathophysiological basis and clinical opportunities

doi:10.1007/s00535-020-01681-z

审查

.2020年6月；55(6):588-614.

doi:10.1007/s00535-020-01681-z。 Epub 2020年3月28日。

原发性硬化性胆管炎的新疗法：病理生理学基础和临床机遇

Mette Vesterhus公司^1 2, 汤姆·海明·卡尔森^三 4 5

附属公司

¹挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院Rikshospitalet，Nydalen，Postboks 4950，0424，Oslo，Norway。
²挪威卑尔根哈拉尔德普拉斯女执事医院医学部。
^三挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院Rikshospitalet，Nydalen，Postboks 4950，0424，Oslo，Norway。t.h.karlsen@medisin.uio.no。
⁴挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。t.h.karlsen@medisin.uio.no。
⁵挪威奥斯陆奥斯陆大学医院移植医学系消化科。t.h.karlsen@medisin.uio.no。

PMID： 32222826
PMCID公司： PMC7242240型
内政部： 2007年10月7日/200535-020-01681-z

审查

原发性硬化性胆管炎的新疗法：病理生理基础和临床机遇

Mette Vesterhus公司等。胃肠病学杂志. 2020年6月.

.2020年6月；55(6):588-614.

doi:10.1007/s00535-020-01681-z。 Epub 2020年3月28日。

作者

Mette Vesterhus公司^1 2, 汤姆·海明·卡尔森^三 4 5

附属公司

¹挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院Rikshospitalet，Nydalen，Postboks 4950，0424，Oslo，Norway。
²挪威卑尔根哈拉尔德普拉斯女执事医院医学部。
^三挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院Rikshospitalet，Nydalen，Postboks 4950，0424，Oslo，Norway。t.h.karlsen@medisin.uio.no。
⁴挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。t.h.karlsen@medisin.uio.no。
⁵挪威奥斯陆奥斯陆大学医院移植医学系消化科。t.h.karlsen@medisin.uio.no。

PMID： 32222826
PMCID公司： PMC7242240型
内政部： 2007年10月7日/200535-020-01681-z

摘要

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种进行性肝病，其组织学特征是胆道炎症和纤维化，临床上可导致多灶性胆道狭窄，并伴有肝硬化和肝衰竭。患者具有发生胆管癌和结直肠癌的重大风险，并且经常伴有炎症性肠病和自身免疫性疾病表现。迄今为止，没有任何药物治疗对临床结果产生重大影响，大多数患者最终需要肝移植。过去有几种治疗策略都失败了，虽然熊去氧胆酸（UDCA）的处方很流行，但其疗效仍存在争议。缺乏统计能力、疾病进展缓慢且多变、缺乏疾病严重程度的替代生物标志物以及试验设计中的其他挑战，都是开发有效治疗的关键障碍。然而，近年来，我们对PSC发病机制和胆道生理学的理解取得了进展，导致针对不同机械分区的临床试验激增，目前对患者管理方面即将发生的变化寄予了希望。在这里，根据病理生理学，我们概述并严格评估了PSC的新治疗策略，如最近或正在进行的II期和III期试验所测试的，按照调节胆汁酸代谢、免疫调节剂和对肠道微生物组的影响的核膜受体的三个靶点分层。此外，我们回顾了过去的UDCA试验，并对临床试验设计的相关方面进行了批判性讨论，包括终点的选择，尤其是碱性磷酸酶，如何影响未来通向新型、有效PSC疗法的道路。

关键词：碱性磷酸酶；原发性硬化性胆管炎；研究设计；治疗。

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图1
原发性硬化性胆管炎（PSC）的治疗方法总结。已经进行了许多小型试验，以评估PSC中广泛药物的临床疗效（左表）。测试的化合物类别中没有一类对胆道狭窄的进展（中心面板）和终末期肝病的发展有显著影响。一些影响胆汁酸生理学和肠道微生物群的治疗方法会影响碱性磷酸酶（ALP）和其他疾病严重程度的潜在标志物（右图），但这种现象的临床重要性仍有待于在前瞻性患者评估中确定。自相矛盾的是，尽管基因和临床与自身免疫性共病有很强的相关性，并且有很强机理基础，但迄今为止还没有观察到免疫抑制剂或抗纤维化药物具有令人信服的临床疗效。帕帕过氧化物酶体增殖物激活受体，*UDCA公司*熊去氧胆酸，*外汇储备*法尼类X受体，*19楼*成纤维细胞生长因子19，*货币市场基金*霉酚酸酯，*肿瘤坏死因子α*肿瘤坏死因子α。经Kari C.Toverud许可印制

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