跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2014年9月；39(10):2376-86.
doi:10.1038/npp.2014.85。 Epub 2014年4月9日。

应激激素暴露降低伏隔核mGluR5表达：对酒精的内感受敏感性的功能意义

乔伊斯·贝希尔 1, 克里斯汀·费舍尔 2, 阿内尔·贾拉米洛 三, 苏珊娜飞盘 2, 雷金纳德·坎纳迪 三
附属公司

应激激素暴露降低伏隔核mGluR5表达：对酒精的内感受敏感性的功能意义

乔伊斯·贝希尔等。 神经心理药理学. 2014年9月.

摘要

饮酒量增加与经历压力性生活事件和慢性生活压力源有关，可能与对酒精的内感受/主观影响的敏感性改变有关。事实上，通过使用药物鉴别方法，大鼠在接触应激激素皮质酮（CORT）后对酒精的鉴别刺激（内感受）效应的敏感性降低。这种接触会导致血浆CORT水平升高（例如，个体在应激期间可能会经历这种情况）。我们假设，酒精敏感性降低可能部分与伏隔核代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的变化有关，因为已知该脑区的这些受体调节酒精的辨别性刺激效应。我们发现，CORT暴露（7天）后，在伏隔区，中等酒精剂量（1 g/kg）可导致mGluR5表达降低（免疫组织化学和Western blot）和神经活化降低（通过c-Fos免疫组织化学测定）。这些CORT诱导的适应与酒精的辨别性刺激效应相关的功能作用得到了证实，如全身给药3-氰基-N-（1,3-二苯基-1H-吡唑-5-基）苯甲酰胺（CDPB）和mGluR5阳性变构调节剂，以及（R，S）的枕内给药-2-氨基-2-（2-氯-5-羟基苯基）乙酸钠盐（CHPG）是一种mGluR5激动剂，可恢复辨别力训练大鼠对酒精的敏感性。这些结果表明，激活mGluR5可能减轻CORT诱导的mGluR下调对酒精敏感性的功能影响。了解这些神经适应对酒精的内感受作用的贡献，可以丰富我们对应激期间主观酒精敏感性潜在变化的理解。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
CORT暴露后（7天）伏隔核mGluR5表达显著降低。（a） CORT暴露后（7天），伏隔核核芯部mGluR5免疫反应性（IR）显著降低，而伏隔核壳部无明显降低。在背内侧（DM）尾状壳核（CPu）中未观察到mGluR5 IR的变化。（b，c）代表性显微照片（×40），显示Water和CORT组核心中mGlu5受体的细胞学表达。箭头表示密集的mGlu5受体免疫反应区域。比例尺表示50微米。（d） CORT暴露后（7天），经western blot分析证实，伏隔核核内mGluR5二聚体蛋白表达降低（250 kDa）。单体（130 kDa）的表达没有改变。（e） 具有代表性的蛋白质印迹显示CORT组mGluR5二聚体（右）中mGluR5表达降低*表示与水的不同。图表上的数值代表平均值±SEM。
图2
图2
CORT暴露后（7天），中等酒精剂量（1 g/kg，IG）导致伏隔核核心神经活动减弱。（a） 给药载体（水，IG）未改变水和CORT暴露组之间的c-Fos免疫反应性（IR）。酒精（1 g/kg，IG）诱导水组伏隔核核c-Fos免疫反应性（IR）显著增加，而CORT暴露组则不明显(n个=8). （b） 代表性象形图（×20）显示水和CORT组中伏隔核核心中的c-Fos IR，紧随赋形剂（水，IG）和酒精（1g/kg，IG）。比例尺表示100微米。（c） CORT或酒精诱导的伏隔核壳c-Fos IR无明显变化(n个=6–8）。（d） 代表性象形图（×20）显示了水组和CORT组在溶媒（水，IG）和酒精（1 g/kg，IG。比例尺表示100微米*与车辆显著不同。+表示与水的不同。图表上的值表示平均值±SEM。
图3
图3
mGluR5的正变构调节不会改变酒精的内感受效应。（a） 用CDPPB（mGluR5的一种阳性变构调节剂）对IP进行预处理并没有改变酒精的辨别性刺激效应，但（b）使总的反应率降低。这些图表代表了两次单独评估的数据，其中一组大鼠接受了0、1、10 mg/kg CDPPB的测试(n个=13），另一个试验剂量为0、20、40 mg/kg(n个=7). 因此，图中车辆状况的数据点表示两组的组合(n个=20). 两组的数据分别进行了分析，但为了便于展示，将其图形化描述在一起。水平虚线（>80%）表示酒精的区别性刺激效应的充分表现。图表上的数值代表平均值±SEM。
图4
图4
CORT暴露后，mGluR5的正变构调节恢复了对酒精的内感受效应的敏感性。（a） 在溶媒（0）预处理后，CORT暴露（7天）阻止了酒精（1 g/kg）辨别性刺激效应的充分表达。相反，用CDPPB（mGluR5的一种正变构调节剂）预处理可恢复对酒精的敏感性(n个=7–12/组/CDPPB剂量）。（b） CORT暴露或CDPPB预处理对反应率无影响*与水有显著差异；+表示与0的差异（车辆-CORT组；Tukey，第页<0.05). 图表上的值表示平均值±SEM。
图5
图5
在CORT暴露后，伏隔核中mGluR5的激活恢复了对酒精的敏感性。（a） CORT暴露后，CHPG（5和10μg/侧）对伏隔核核内mGluR5的定点特异性激活恢复了对酒精（1 g/kg，IG）的敏感性，CORT组和Water组CHPG预处理后类似水平的酒精适宜反应表明了这一点(n个=7–11/组/CHPG剂量），并且CHPG处理的CORT组中的酒精适宜反应显著高于车辆处理的COLT组*与水显著不同。+表示与0（aCSF-CORT组）Tukey有显著差异，第页<0.05). （b） CORT暴露后，总体反应率显著降低。（c） 单个大鼠的伏隔核（核心）双侧注射器尖端放置准确。组由以下符号表示：圆圈（车辆）、三角形（5μg CHPG）、正方形（10μg CHPG）；填充符号和未填充符号分别是Water和CORT组中的位置。（d） 显示喷油器尖端的相应显微照片（箭头）。图表上的值表示平均值±SEM。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Ardayfio P，Kim KS。慢性皮质酮在小鼠明暗出现任务中的类似焦虑作用。行为神经科学。2006;120:249–256.-公共医学
    1. Bachtell RK，Wang YM，Freeman P，Risinger FO，Ryabinin AE。饮酒会导致诱导转录因子表达的大脑区域选择性变化。1999年《大脑研究》；847:157–165.-公共医学
    1. Badiani A、Oates MM、Day HE、Watson SJ、Akil H、Robinson TE。苯丙胺诱导的行为、多巴胺释放和c-fos mRNA表达：环境新奇性的调节。神经科学杂志。1998;18:10579–10593.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Bagley J，Moghaddam B.反复应激后前额叶皮层和海马谷氨酸流出的时间动力学：生理盐水或地西泮预处理的影响。神经科学。1997;77:65–73.-公共医学
    1. Banks ML，Czoti PW，Nader MA。可卡因对可卡因诱导的食蟹猴熄灭反应增加的增强作用的影响。精神药理学。2007年；192:449–456.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源