美国国家科学院院刊。1992年5月15日；89(10): 4221–4225.
转录终止因子mtDNA结合位点的MELAS突变导致蛋白质合成和呼吸缺陷，但上游和下游成熟转录物水平没有变化。
摘要
通过将三名基因无关的MELAS患者的线粒体转移至人类线粒体DNA（mtDNA）获得的转化物中，研究了导致MELAS（线粒体肌病、脑病、乳酸酸中毒和中风样发作）综合征的线粒体tRNA（LeuUUR）基因突变的发病机制-更少的（rho 0）细胞。与rho 0细胞的亲本（143B细胞系）或只含有野生型mtDNA的转化子相比，含有几乎纯突变mtDNA的转换子的线粒体蛋白质合成和呼吸活性存在明显缺陷，来源于其中一名患者或母亲相关的无症状个体。转化子中残留野生型mtDNA水平高于6%，对突变具有显著的保护作用。MELAS突变发生在促进16S rRNA/tRNA（LeuUUR）基因边界转录终止的蛋白因子（mTERF）的mtDNA结合位点内。在体外测定中观察到纯化的mTERF对突变靶序列的亲和力显著降低。相比之下，RNA转移杂交实验未能显示在携带MELAS突变的转化子中，终止位点上游编码的两种rRNA物种和下游编码的mRNA的稳态数量发生任何显著变化。
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