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.1999年2月1日;18(3):754-62.
doi:10.1093/emboj/18.3.754。

四三肽重复序列(TPR)域共伴侣对Hsp90 ATP酶活性的调节

附属公司

四三肽重复序列(TPR)域共伴侣对Hsp90 ATP酶活性的调节

C Prodromou公司等人。 欧洲工商管理硕士J. .

摘要

热休克蛋白90(Hsp90)分子伴侣的体内功能依赖于ATP的结合和水解,以及与含有四肽重复序列(TPR)结构域的多种共伴侣的相互作用。我们现在用等温滴定量热法、圆二色光谱法和分析超速离心法分析了酵母TPR域共伴侣Sti1和Cpr6与酵母Hsp90的相互作用,并测定了它们的结合对Hsp90固有ATP酶活性的影响。Sti1和Cpr6均以亚微摩尔亲和力结合,Sti1结合伴随着巨大的构象变化。两个共伴侣分子与Hsp90二聚体结合,Sti1本身在自由溶液中是二聚体。Hsp90固有的ATP酶活性被Sti1结合完全抑制,但不受Cpr6的影响,尽管Cpr6可以通过取代Hsp90中的Sti1而重新激活ATP酶活性。结合的Sti1与Hsp90 N末端结构域中的ATP-结合位点直接接触,并阻止其进入。这些结果揭示了TPR结构域共伴侣作为Hsp90 ATP酶活性的调节因子的重要作用,表明Hsp90介导的蛋白质折叠中的ATP依赖性步骤发生在折叠客户端蛋白结合之后,并表明ATP水解触发客户端蛋白释放。

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引用人

工具书类

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