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.1999年1月29日;274(5):3141-50.
doi:10.1074/jbc.274.5.3141。

表皮生长因子受体近膜结构域中基于亮氨酸的决定簇是配体-受体复合物有效转运到溶酶体所必需的

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表皮生长因子受体膜旁结构域中基于亮氨酸的决定簇对于配体受体复合物向溶酶体的有效转运是必需的

S J基尔等。 生物化学杂志. .
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摘要

配体结合导致表皮生长因子(EGF)受体加速内化,最终在溶酶体中降解。本研究的目的是研究内吞分类的分子基础,重点关注内化后事件。我们已经确定了一个位于氨基酸残基675和697之间的序列,包含残基679和680处的二亮氨酸基序,当EGF受体羧基末端的构象限制被截断时,该序列增强了内体到溶酶体的转运。相同的二亮氨酸基序对于配体占据的全长EGF受体的有效溶酶体运输也是必要的。L679A、L680A替代物减少了被占领的全长EGF受体的降解,而不影响内化,但对再循环有显著影响。突变受体的快速循环导致被占领EGF受体的细胞内滞留减少,并延迟细胞表面受体的下调。我们认为,L679A、L680A替代物主要作用于破坏配体-受体复合物通过早期内体小室的转运,以并入溶酶体转运小泡为代价,将被占据的受体转移到再循环小室。我们还发现,酪氨酸激酶结构域远端半部分(残基809-957)截短的突变受体不能有效地传递到细胞表面,但在内质网相关降解途径中被破坏。

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