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.1999年1月8日;274(2):1005-10.
doi:10.1074/jbc.274.2.1005。

β2肾上腺素能受体激动剂对人原代肺成纤维细胞和血管平滑肌细胞糖皮质激素受体的配体依赖性激活

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β2肾上腺素能受体激动剂对人原代肺成纤维细胞和血管平滑肌细胞糖皮质激素受体的配体依赖性激活

O艾克伯格等。 生物化学杂志. .
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摘要

糖皮质激素受体(GR)是一种普遍表达的转录因子,存在于大多数细胞类型中。配体结合后,GR被激活并转移到细胞核中,在那里传递糖皮质激素的抗炎作用。在此,我们描述了β2肾上腺素能受体(beta2-AR)激动剂沙丁胺醇和沙美特罗对人原代肺成纤维细胞和血管平滑肌细胞中GR的配体依赖性激活。免疫组织化学显示成纤维细胞和血管平滑肌细胞表达GR和beta2-AR。细胞溶质和核细胞提取物的免疫组织化学和Western blotting显示,用β2-AR激动剂沙丁胺醇或沙美特罗处理细胞后,30分钟开始GR移位到细胞核。相比之下,皮质类固醇地塞米松和氟替卡松诱导的GR激活发生在治疗后的同一时间(30分钟),但导致细胞溶质室GR的更完全耗竭。电泳迁移率变化分析证实,由β2-AR激动剂和糖皮质激素激活的核GR与GR一致序列(GR元件)积极结合。GR的功能激活通过荧光素酶报告基因检测得到确认,该检测使用来自p21((WAF1/CIP1))基因的GR驱动启动子片段。β2-AR激动剂沙丁胺醇和沙美特罗的作用取决于与β2-AR的结合,因为用普萘洛尔阻断β2-AR可消除GR激活。GR激活似乎与cAMP有关。总之,这些数据表明,β2-AR激动剂是GR的有效激活剂。β2-AR拮抗剂对GR的配体依赖性激活可能实质上介导了这些药物在体内外的抗炎作用。

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