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.1998年11月;4(11):1318-20.
doi:10.1038/3311。

与早发性帕金森病相关的突变α-同核蛋白加速体外原纤维形成

附属公司

与早发性帕金森病相关的突变α-同核蛋白加速体外原纤维形成

K A康威等。 自然·医学. 1998年11月.

摘要

编码α-同核蛋白基因的两个突变与早发性帕金森病(PD)有关。alpha-Synuclein是路易体的一种成分,路易体是PD脑内黑质多巴胺能神经元特有的纤维细胞质内含物。遗传学和病理学之间的这种联系表明,α-同核蛋白突变可能通过加速路易体形成而促进PD发病。为了验证这一点,我们研究了在没有其他路易体相关分子的情况下,α-同核蛋白在体外的折叠和聚集。我们在此证明,α-同核蛋白的两种突变形式(A53T和A30P)与野生型α-同核蛋白(WT)一样,在稀溶液中无序。然而,在较高浓度下,会形成路易体样纤维和离散的球形组件;最快的是A53T。因此,突变诱导的α-同核蛋白原纤维形成的加速可能有助于家族性PD的早期发病。

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