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.1998年11月6日;273(45):29394-9.
doi:10.1074/jbc.273.45.29394。

脑源性神经营养因子的活性依赖性释放是N-甲基-D-天冬氨酸神经保护作用的基础

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脑源性神经营养因子的活性依赖性释放是N-甲基-D-天冬氨酸神经保护作用的基础

A M马里尼等。 生物化学杂志. .
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摘要

在小脑颗粒细胞神经元的原代培养中,研究了N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)神经保护特性的分子机制。颗粒细胞表达神经营养素受体TrkB,但不表达TrkA或TrkC。在这些细胞中,TrkB配体脑源性神经营养因子(BDNF)可防止谷氨酸中毒。因此,我们验证了NMDA激活BDNF的合成和释放的假设,这可能通过自分泌环阻止谷氨酸毒性。将颗粒细胞暴露于亚毒性浓度的NMDA(100μM)下2和5分钟,可在培养基中诱发BDNF的积累,而不会引起细胞内BDNF蛋白或mRNA水平的变化。培养基中BDNF增加后,TrkB酪氨酸磷酸化增强,表明NMDA增加BDNF的释放,从而增加TrkB受体的活性。为了检测BDNF和TrkB信号是否在NMDA介导的神经保护特性中发挥作用,将神经元暴露于可溶性TrkB受体IgG融合蛋白(已知其抑制细胞外BDNF的活性)和酪氨酸激酶抑制剂K252a。这两种化合物都阻断了NMDA介导的TrkB酪氨酸磷酸化及其随后的神经保护特性。我们认为NMDA通过BDNF自分泌回路激活TrkB受体,从而导致神经元存活。

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