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.1998年9月24日;8(19):1069-77.
doi:10.1016/s0960-9822(98)70444-0。

PI3-激酶和PDK-1对蛋白激酶C zeta的调节

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PI3-激酶和PDK-1对蛋白激酶C zeta的调节

M M Chou先生等。 当前生物. .
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摘要

背景:蛋白激酶C zeta(PKC zeta)是PKC家族的一员,参与包括有丝分裂、蛋白质合成、细胞存活和转录调控在内的广泛生理过程。近年来,PKC zeta作为磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-激酶)的靶点受到了广泛关注,尽管PKC zeta-活化的机制尚不清楚。最近的报道还表明,磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK-1)以高亲和力与PI3-激酶脂质产物磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(Ptdins-3,4,5-P3)结合,磷酸化并有效激活另外两个PI3-激酶靶标,即蛋白激酶Akt/PKB和p70S6K。因此,我们研究了PDK-1是否是激活PKC zeta的激酶。

结果:在体内,PI 3-激酶对激活PKC zeta既必要又充分。PDK-1在体内磷酸化并激活PKC zeta,我们已经证明这是由于PKC zeta激活环中苏氨酸410的磷酸化所致。在体外,PDK-1以Ptdins-3,4,5-P3增强的方式磷酸化并激活PKC zeta。PKC zeta和PDK-1在体内相关,PKC zeta的膜靶向性使其在细胞内具有组成性活性。

结论:我们的结果已确定PDK-1是在PI3-激酶信号通路中磷酸化并激活PKC zeta的激酶。在Ptdins-3,4-5-P3存在下,PDK-1对PKC zeta的磷酸化和活化增强。与PKC是在质膜上调节的酶的概念一致,膜靶向的PKC zeta在没有激动剂刺激的情况下具有组成性活性。PKC zeta和PDK-1之间的关联揭示了PI 3-激酶信号通路中酶之间的广泛串扰。

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