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.1998年9月;78(9):1169-77.

蛋白酶K和甲酸预处理揭示阿尔茨海默病淀粉样前体/α-同核蛋白非阿贝塔组分在路易体病中的异常分布

附属公司
  • PMID: 9759660

蛋白酶K和甲酸预处理揭示阿尔茨海默病淀粉样前体/α-同核蛋白非阿贝塔组分在路易体病中的异常分布

武田等。 实验室投资. 1998年9月.

摘要

阿尔茨海默病淀粉样蛋白(NACP)非阿贝塔组分的前体(也称为alpha-synuclein)是一种突触前终末分子,在阿尔茨海默氏病(AD)斑块和路易体变异型AD、弥漫性路易体病和帕金森病的路易体(LBs)中异常积聚。为了更好地了解NACP/α-突触核蛋白及其片段在LB承载神经元和轴突中的分布,以及阐明NACP/γ-突触核素的分区模式,我们使用抗C末端、N末端、,蛋白酶K和甲酸处理后LBs患者大脑皮层的NAC区域。此外,用免疫金电子显微镜研究了NACP/α-同核蛋白在LB神经元内的亚细胞定位。这些研究表明,N末端抗体免疫标记LB和营养不良性神经突的强度很大,在较小程度上标记突触。相反,C末端抗体强烈标记突触,在较小程度上标记LB和营养不良神经突。蛋白酶K处理增强了NACP/α-突触核蛋白与C端抗体的免疫反应性,而降低了N端NACP/α-突触核蛋白的免疫反应性。此外,甲酸增强了用C端和N端抗体标记LB和营养不良神经突起。此外,虽然未经预处理的LB中仅发现轻微的抗NAC免疫反应,但甲酸预处理显示LB、斑块和胶质细胞的广泛抗NAC染色。超微结构分析显示,NACP/α-同核蛋白免疫反应性广泛分布于LBs的无定形电致密材料中,并在LBs和神经突起的纤丝中呈小簇状分布。这些结果支持聚集的NACP/α-突触核蛋白可能在LBs相关疾病的发病机制中发挥重要作用的观点。

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