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.1998年10月;275(4):C1058-66。
doi:10.1152/ajpcell.1998.275.4.1058。

NF-kappaB失活将肝细胞系TNF-α反应从增殖转化为凋亡

附属公司

NF-kappaB失活将肝细胞系TNF-α反应从增殖转化为凋亡

Y Xu(Y Xu)等。 美国生理学杂志. 1998年10月.

摘要

毒素将肝细胞对肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激的反应从增殖转化为细胞死亡,表明肝毒素以某种方式使肝细胞对TNF-阿尔法毒性敏感。因为核因子κB(NF-kappaB)的激活使非肝细胞对TNF-α细胞毒性产生抵抗,在放线菌素D(ActD)致敏TNF-α细胞毒性的RALA大鼠肝细胞系中,检测了毒素诱导的TNF-β杀伤致敏可能是由于抑制NF-kappaB依赖性基因表达所致。ActD不影响TNF-α诱导的肝细胞NF-kappaB活化,但降低NF-kapbaB依赖性基因的表达。在缺乏ActD的情况下,IkappaB超阻遏物的表达使RALA肝细胞对TNF-α诱导的凋亡敏感。凋亡被caspase抑制剂阻断,只有当NF-kappaB激活被阻断时,TNF-α治疗才能激活caspase-2、caspase-3和caspase-8。尽管凋亡被NF-kappaB依赖性因子一氧化氮(NO)阻断,但内源性NO生成的抑制并没有使细胞对TNF-α诱导的细胞毒性敏感。因此,NF-kappaB激活是决定TNF-α是否刺激肝细胞增殖或凋亡的关键细胞内信号。虽然外源性NO可阻断RALA肝细胞TNF-α的细胞毒性,但内源性NO的产生并不是NF-kappaB激活抑制这种死亡途径的机制。

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