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.1998年9月18日;94(6):727-37。
doi:10.1016/s0092-8674(00)81732-8。

Apaf1(CED-4同源物)调节哺乳动物发育中的程序性细胞死亡

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Apaf1(CED-4同源物)调节哺乳动物发育中的程序性细胞死亡

F塞科尼等。 单元格. .
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摘要

细胞溶质蛋白APAF1是秀丽线虫CED-4的人类同源物,在一般凋亡途径中参与CASPASE 9(CASP9)依赖性激活CASP3。我们通过基因陷阱产生了小鼠Apaf1的一个空等位基因。纯合子突变体在胚胎第16.5天死亡。他们的表现型包括严重的颅面畸形、大脑过度生长、指交叉网持续存在以及晶状体和视网膜的显著改变。纯合子胚胎成纤维细胞对各种凋亡刺激的反应减弱。原位免疫检测表明,Apaf1蛋白的缺失阻止了体内Casp3的激活。与报道的秀丽线虫CED-4的功能一致,这种表型可能与凋亡缺陷有关。我们的研究结果表明,Apaf1对胚胎脑中Casp3的激活至关重要,是哺乳动物发育程序性细胞死亡的关键调节器。

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